PPD-ACT应用:在加拿大的可行性和潜在类别分析与产后抑郁精神病遗传学研究招募参与者使用移动应用程序

背景

产后抑郁症(产后抑郁症)和产后精神病(PPP)都与对妇女和家庭的负面影响。虚拟应用程序提供一个解决方案的挑战招聘大样本基因产后抑郁症/ PPP的研究。本研究旨在评估一个协议的可行性招收加拿大妇女产后抑郁症和购买力平价大型国际精神病遗传学研究使用移动应用程序(PPD-ACT),产后抑郁症的临床和识别不同的亚型招募样本。

方法

从2017年4月- 2019年6月,加拿大女性提供通过PPD-ACT应用表型数据。要求基因样本是由那些现在或过去的产后抑郁症发作基于爱丁堡产后抑郁量表(环保署)评分> 12在怀孕或产后0 - 3个月开始,从这些自我报告和终生的购买力平价。潜在类别分析(LCA)是临床上用于识别不同的产后抑郁症组基于参与者对环保署的反应。

结果

我们确认797例产后抑郁症病例,404人提交的DNA。有109年购买力平价情况下,与66年提交的DNA。产后抑郁症病例(86.7%白色,意思是4.7 + /−7.0年插曲)来自加拿大省/地区。LCA确定两类产后抑郁症临床症状严重程度不同:[1]中度(意思是环保署= 18.5 + /−2.5;8.6%的自杀倾向),[2]严重(意思是环保署= 24.5 + /−2.1;52.8%的自杀倾向)。

结论

移动应用程序快速收集的数据从中度和重度产后抑郁症的症状,患者的优势基因特异性是最优的,以及女性的购买力平价的历史,使用这种方法支持未来的工作。

产后抑郁症(产后抑郁症)影响到大约13%的女性,是一种严重的疾病负担影响了母亲,孩子,家庭(1,2,3]。负面影响包括可怜的母子依恋,孩子发育迟缓,以及代际传播精神疾病(4]。产后精神病(PPP),罕见但严重与产后抑郁症认为在大多数情况下,代表一种严重的双相心境障碍,发生在0.1%的新生儿和可能导致杀婴和自杀5,6]。

个人和家庭的历史精神疾病是强大的产后情绪障碍的风险因素,表明遗传因素(7,8,9]。阐明遗传基础,这些疾病可能会导致更好的风险预测和disorder-specific治疗。前基因研究有非常小的样本大小,和没有足够的动力来检测研究产后抑郁症的遗传基础或购买力平价10,11,12]。快速招聘所需的围产期妇女大样本进行存活率存在遗传学的研究,可以揭示这些条件是一种挑战;新妈妈体验竞争需求和恐惧披露不良反应症状,限制参与研究(13]。常见障碍招募和留住围产期妇女研究包括研究缺乏认识,缺乏交通、和时间限制14,15]。因此,数字技术为快速创造新的途径招聘由于他们的范围,增加更大的便利,免税额参与者匿名(13,16]。生育年龄女性频繁的用户在线心理健康信息,使数字在这组招聘一个有吸引力的战略(17]。

国际产后抑郁症行动对病因和治疗方法的财团(协议)成立于2010年的目标迅速收集全球100000基因样本的国际遗传学研究产后情绪障碍(18]。财团的第一组的目标是识别产后抑郁症的临床亚型导致诊断的异质性,并阐明产后抑郁症的遗传基础进行产后抑郁症的首个大型全基因组关联研究(19]。在数据集合的一个子集七19个国际协定产后抑郁症网站,参与者招募和使用各种方法收集的数据,包括现场和远程(n =663)。潜在类别分析使用物品从爱丁堡产后抑郁量表(环保署),问题的规模验证在围产期妇女产后抑郁症的识别,确定了五个不同亚型的产后抑郁症,明确质量不同的症状(18]。预计,这些不同的亚型分析来确定他们是否与特定的基因结构相关联。

第一个计划的国际遗传分析是一项大型的全基因组关联研究(GWAS)产后抑郁症和购买力平价(20.),与全基因组测序的终极目标与深度报道为整个样本被执行。然而,它是确定样本需要更多的东西。2016年,该财团开发和推出了一个iOS应用程序,PPD-ACT应用,在美国和澳大利亚,快速识别和收集基因样本有产后抑郁症的女性和/或购买力平价,打算添加尽可能多的新国家随着时间的贡献国际协定财团的基因样本进行分析(18]。在第一年,美国版本的应用程序招募了7344名女性产后抑郁症的历史和生物2946 DNA样本。女性的平均2年(差1 - 5年)以来最严重的产后抑郁症发作,和有严重疾病(环保署得分值23日差:20 - 25)(18]。

贡献加拿大财团数据协议,我们创建了一个加拿大版的PPD-ACT iOS应用程序。在当前的研究中,我们旨在评估的可行性PPD-ACT iOS应用程序协议在加拿大,包括招聘和数据收集,确定临床不同亚型的产后抑郁症在样例说明它的上下文中其他协议,财团样本。考虑到加拿大(流行~ 3000万)美国人口的十分之一(3亿年流行~),我们打算考虑可行的方法如果能够匹配大约10%的我们的样品应用在第一年,即~ 734例产后抑郁症病例,~ 295 DNA样本。根据美国的数据,我们推测,样品会偏重于那些更严重的疾病。

研究设计

使用苹果ResearchKit PPD-ACT应用开发,苹果公司(Apple inc .)开发的软件平台支持研究人员使用iOS平台收集数据用于医学研究。这个应用程序是由大学的研究人员设计的北卡罗莱纳大学教堂山分校与绿色小软件(现在叫一头牛站:http://www.onecowstanding.com/)。加拿大版我们做了小的修改来满足伦理和管理需求,包括加拿大province-specific女性精神卫生保健资源披露目前的症状。提供信息支持自杀倾向的女性特别预防自杀热线。在目前的研究中,只有一个英语语言应用程序可用的这项研究是广告从2017年4月到2019年6月通过社会媒体(如Facebook),机构调查的网站,和口碑。加拿大成人女性被邀请下载免费PPD-ACT iOS应用从苹果的应用程序商店,如果他们认为他们可能经历了产后抑郁症或购买力平价。

例标识

在下载应用程序,产后抑郁症首次定义,躺,如下:“孩子出生后感觉沮丧或焦虑——“产后忧郁症”是很常见的。有时低情绪不会消失,可以激烈。这是产后抑郁症(产后抑郁症),影响了至少1女人在孩子出生后的每7”。然后,女性提供知情同意通过自我报告首次表型数据收集应用程序以确定他们是否满足标准过去或当前产后抑郁症或过去的购买力平价。参与妇女产后抑郁症的标准或购买力平价基于表型数据收集他们的答案,被邀请来完成第二个知情同意过程DNA采样、存储和遗传分析。

我们使用一个修改版的一生爱丁堡产后抑郁量表(环保署)检测例产后抑郁症,要求女性关注他们最严重的产后抑郁症发作(即。现在或过去的)(21]。这个版本的环保署由21个问题——标准10环保署症状问题,然后11附加症状出现问题,持续时间和程度的干扰和痛苦18]。环保署是使用最广泛的产后抑郁量表,具有良好的可靠性、敏感性和特异性的估计22,23,24),包括与在线管理(25]。妇女被归类为产后抑郁症的情况下如果他们(i)环保署得分> 12之前任何怀孕后(26,27];(2)症状持续2周以上,至少有轻度的认知障碍相关症状;(3)出现症状在怀孕或产后在头90天(限制perinatal-onset案件);及(iv)没有证据表明孕产妇和儿童并发症可能意味着压力的症状是由于早产等严重孕产妇、儿童疾病(排除个人的症状可能更好的概念化作为适应障碍)。在此前的一项研究中使用产后抑郁症法案应用协议情况下状态是99%当妇女被重新使用这些相同的标准入学后6个月(18]。

女人遇到了产后抑郁症的情况是否标准,她问以下两个问题识别自我报告的购买力平价:(i)“产后精神病是罕见的,发生在第一天周后分娩。女性可能经历奇怪和不寻常的信仰,没有其他人可以听到或看到东西,觉得很亢奋,或者做奇怪的事情非常不同于通常的行为。睡眠障碍也是很常见的。你认为产后精神病曾经发生在你身上吗?”,(2)“你被诊断为“产后精神病”或“抑郁精神病症状的医学专业?”。那些支持这两个问题被要求提交一份未来购买力平价分析DNA样本。

额外变量通过应用程序收集到的年龄(年),种族/民族,居住的省或地区,年女人的数量最严重的产后情绪发作,水平的障碍症状在这一集,和自然的治疗进行(任何求助,处方药物使用、精神病住院治疗)。

数据收集

表型数据收集直接应用。之前的数据是加密数据传输和存储在安全服务器主办的UNC,联盟网站的主要协议。安全门户网站主办UNC允许下载加密档案的加拿大加拿大研究数据进行分析。没有研究数据发送到苹果。参与者同意遗传数据收集邮寄唾液家里DNA的收集箱(Oragene-DNA工具包),说明self-obtaining样本并返回他们的样品预付快递信封。四后续邮件被送到参与者的工具包是1个月后回复。基因样本存储在一个锁和安全实验室在加拿大,GWAS数据发送到国际协定财团未来,综合分析。遗传物质仍在加拿大PPD-ACT加拿大研究团队托管人。

分析

协议联盟创建这个应用程序的目标是迅速招募和收集数据为一个足够大的样本尽快GWAS 100000样品,所以没有设置单位时间样本大小。然而,评估招聘的可行性与应用在加拿大,我们计算了招聘速度和比例的合格参与者完成每一单位时间内表型和基因型的数据收集。具体来说,我们记录数量的参与者招募的第一个完整年度招聘,以便能够比较这个招聘的产后抑郁症法案》在美国的第一年,并使用数据来确定程序的价值更大的研究在加拿大使用产后抑郁症法案应用。然后我们描述了人口和临床特点的女性的产后抑郁症(有或没有PPP)和女性自我报告只有购买力平价。环保署结果报告为平均分数,和两个子组件:(i)焦虑,使用环保署项目3、4和528];(2)自杀倾向,定义为响应“是的,经常”或“是的,有时”环保署项10 (“对我伤害自己的想法发生了”)。

来确定是否有临床不同亚型的产后抑郁症在示例中,潜类别分析(LCA)产后抑郁症的情况下根据环保署症状概要文件被完成。所有环保署项目包括,两个,三个,四类解决方案。贝叶斯信息准则(BIC) Akaike信息准则(AIC), G²和x²被认为是最终模型选择和临床判断。基于类会员是生成的子组。人口统计学和临床特征的子组被报道,并比较使用卡方测试和t /方差分析。我们使用RStudio 1.1.456, 1.4.1 poLCA包。

研究招聘

1224名妇女同意初始参与,其中1089(90.0%)提供的所有信息需要评估他们的地位,与参与13个加拿大省份和地区的11个(表1)。从这些1089名参与者,76.8% (n= 836)产后抑郁症或购买力平价标准情况下,最常见的原因不是会议情况出现抑郁症状在围产期状态窗口(图。1)。大多数参与者参加招聘的第一年(n =774年,63%),会议飞行员的招聘目标。产后抑郁症病例最多(n =598 797 75.0%)同意的遗传因素研究中,404(67.6%)提交样品。39岁的108名妇女报告购买力平价也没有产后抑郁症的案例;17这些39(60.7%)提交的DNA。样品返回的平均时间是33.6天(SD 37.7)。

产后抑郁症病例白人(86.7%),平均年龄为34.8岁(SD 7.9)(表1)。意思是产后抑郁症发作数年指数4.7 (SD - 7.0)和19.3% (n= 154)报告当前的症状。约47.7% (n= 380)报道症状出现前4周后交付。环保署的得分是22.3(标准差3.8),54.7%的报道,他们的症状经常干扰的能力,37.4%在事件报道自杀的念头。大多数(69.3%)寻求专业帮助,使用处方药与49.3%和6.3%住院治疗。购买力平价的女性有很高的环保署分数(平均23.1,标准差4.5)。大约66.7%报告抑郁症状经常干扰功能,54.0%报道自杀事件。近四分之三(74.4%)报告处方使用,并约四分之一(25.6%)在他们住院事件(表1)。

潜在类别分析

适合从一到两类指标改善但略微之后(表2)。没有临床重要的区别当移动解决方案有三个和四个类,所以双阶级解决方案被选中,约有35%的女性将落入一班,二班和~ 65%。(表症状类之间的差异明显3)。对两类,有一个高概率最高的可能(最严重)分数环保署项“我一直渴望没有理由”(是的,经常)和第二个最严重的分数“笑的能力”(肯定不是现在这么多)。然而,1级1或0的高概率的分数(即降低严重程度)的其他物品。相比之下,二班的高概率的第二个最严重的分数“期待和享受的事情”(我以前一定小于)”,“我一直很不高兴,我有失眠”(是的,有时候)。二班也有一个高概率最严重的反应“我伤害自己的想法发生”(是的,经常)。因此,我们认为一班是一个“中度子群”和二班是一个“严重”子群。

在分配的797名妇女产后抑郁症在示例类1 (n= 278)或二班(n= 519),没有子组之间的差异对年龄、种族或种族(表4)。二班的报告事件发生以来的时间较长。分配给类的临床特点的女性是符合“中度”和“严重”的命名约定。女性分配给类1,环保署平均得分(2.5 18.0,SD)是在适度的范围内,与8.6% (n= 24)报告自杀想法和43.1%报告疾病的持续时间3个月或更少。女性2班(n= 519),严重的意思是环保署的分数范围(2.1 24.5,SD), 52.8%报道自杀的念头,82.1%报道疾病持续时间3个月或更长时间。干扰的生活质量,处方药物使用和精神病学住院期间集在这群也更常见。

这项研究提供了一个描述的新方法来招募大样本基因研究在一个非常难以招聘到人口:产后妇女。考虑到需要了解数字平台收集的可行性精神病遗传信息(29日本研究),添加基本信息的文献基础。我们表明,app-based数据收集似乎是人口的快速和可接受的方法通常很难参与研究由于其许多竞争优先级(13]。PPD-ACT移动应用程序注册超过1000加拿大女性怀疑他们可能经历了产后抑郁症或购买力平价,和超过400个基因样本收集“中度”和“严重”女性的产后抑郁症,以及女性自我报告购买力平价,为PPD-ACT应用提供证据作为基因型产后抑郁症的高度可行的方法在加拿大的数据收集。

LCA的结果表明,移动应用招募女性的两个clinically-distinct亚型——一个我们称为“中度”(意思是环保署分数18/30),和一个“严重”的产后抑郁症症状谱(意味着环保署得分极高的24.5/30)。亚型都与高焦虑,但在“严重”组,有显著的快感缺乏(缺乏乐趣)和自杀倾向。以前的lca产后抑郁症的临床研究已经确定了三到五临床上截然不同的子组的女性(30.),也区分症状的严重程度,通常较低,中等和高症状组。在先前的数据协议产后抑郁症网站(n =663),一个使用环保署的LCA物品识别五个不同亚型的产后抑郁症:严重的焦虑抑郁,适度的焦虑抑郁、焦虑的快感缺乏,纯粹的快感缺乏,解决大萧条[30.]。虽然我们没有临床明显的“快感缺乏”小组在我们的数据,焦虑和快感缺乏的主要症状是辨义成分在我们的样例。我们的发现,女性被应用有相当严重的产后抑郁症也是美国PPD-ACT样本一致,没有进行LCA但环保署得分中值为23(差20 - 25)18),非常类似于均值环保署得分22.3(标准差3.8)。在我们的研究中使用的标准和美国PPD-ACT研究来提高诊断的准确性——即。,ensuring at least 2 weeks of symptoms, excluding women with non-perinatal onset and other potential explanations for symptoms (e.g. maternal or child illness) may explain our higher-severity recruitment. Women with more severe illness (past or present) may also be differentially motivated to participate in a study on elucidating a genetic basis for the disorder. Regardless, a specific sample (i.e., versus a more sensitive sample with high likelihood of false positive inclusion) is preferred for genetic analyses.

当考虑在加拿大一项大规模研究,提高可访问性和包容性,额外的平台可能是必要的。基于网络的参与是一个选项,Android设备用户低成本使未来扩张的平台Android合乎逻辑的下一步;美国Android版本已经实现。此外,最大的地区差距研究招聘在魁北克和新布伦瑞克;这可能是提高法语翻译。最后,虽然这项研究没有关注识别个体的临床护理,产后抑郁症病例报告当前近五分之一的症状。因此,在未来,这个应用程序可以用于解决低利率治疗产后抑郁症的挑战[31日)作为一个新的接触和直接的方式治疗女性可能否则披露他们的卫生保健提供者症状保持缄默或不知道从哪里获得帮助。

考虑到大型产后抑郁症妇女和家庭的负担,即使很小的改进治疗可能导致一个大的公共卫生影响。PPD-ACT手机应用程序是一个可行的方法收集基因型信息加速产后抑郁症的病因和知识驱动新发现对预测生物标志物和治疗。它也可能是一个有用的策略来确定妇女和直接他们适当的服务。下一步更大的研究将扩大到不同的语言,适应在加拿大使用的Android版本,并使网络参与对女性没有移动设备,提高ensuant概括性的发现不同的女性群体。

数据可从相应的作者在合理的请求;研究伦理委员会的许可没有收到公开发布的数据存储库。

产后抑郁症:

产后抑郁症

购买力平价:

产后精神病

GWAS:

全基因组关联研究

环保署:

爱丁堡产后抑郁量表

LCA:

潜在类别分析

BIC:

贝叶斯信息准则

另类投资会议:

Akaike信息标准

不适用。

这项研究是由女子学院医院的基础。资助机构没有发挥任何作用在研究设计、数据收集、分析和解释数据,也没有写的手稿。

作者和联系

1. Dalla拉娜公共卫生学院的多伦多大学,多伦多,加拿大

   乔安娜Collaton

2. 女子学院医院和研究所格伦维尔街76号,多伦多,加拿大

   乔安娜•Collaton Cindy-Lee丹尼斯,瓦莱丽·h·泰勒和西蒙·n·Vigod

3. 劳伦斯·布隆伯格护理部的,多伦多大学,多伦多,加拿大

   Cindy-Lee丹尼斯

4. 大学医学院精神病学系多伦多,多伦多,加拿大

   瓦莱丽·h·泰勒,苏菲Grigoriadis,詹姆斯·l·肯尼迪和西蒙·n·Vigod

5. 新宁保健科学中心,多伦多,加拿大

   苏菲Grigoriadis

6. BC妇女医院和健康中心,温哥华,不列颠哥伦比亚大学,加拿大

   蒂姆·f·Oberlander

7. 精神病学与行为神经科学,麦克马斯特大学,汉密尔顿,加拿大

   本尼西奥•n .弗雷&瑞安范Lieshout

8. 女性健康诊所的担忧,圣约瑟的医疗汉密尔顿,汉密尔顿,L8N 4 a6,加拿大

   本尼西奥•n .弗雷&瑞安范Lieshout

9. 北卡罗莱纳大学教堂山分校、数控、美国

   杰瑞Guintivano &萨曼莎产生很大的

10. 成瘾与精神健康中心,多伦多,加拿大

    詹姆斯·l·肯尼迪

贡献

SV CLD, VT, SG,男朋友,房车,詹,SMB和JK研究的构想。SV研究起草协议,设计,监督数据收集和分析,起草了手稿,极度的手稿编辑内容,通过最后的手稿。JC进行了分析,起草了手稿,极度的手稿编辑内容,通过最后的手稿。CLD, VT, SG,男朋友,房车,詹,SMB,和JK导致协议设计,导致的解释分析,批判的手稿编辑内容,通过最后的手稿。阅读和批准所有的作者都最后的手稿。

相应的作者

对应到西蒙·n·Vigod。

伦理批准和同意参与

研究研究伦理委员会批准了女子学院医院和成瘾与精神健康中心在多伦多,安大略省(女子学院医院REB # 2016 - 0123 b;成瘾与精神健康中心REB # 121/2016)。书面知情同意参加了所有研究对象和执行符合赫尔辛基宣言。

同意出版

不适用。

相互竞争的利益

SV收到版税从现时的公司工作与抑郁和怀孕有关。SG报告个人费用从礼来,从无数Genesight个人费用,从现时的个人费用,个人药品费用从纲要,在提交工作。没有其他作者利益要申报的东西。

出版商的注意

施普林格自然保持中立在发表关于司法主权地图和所属机构。

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