协会FKBP5基因甲基化,青少年的性行为,和中国青少年抑郁症状:嵌套病例对照研究

背景

青少年抑郁症状是一个严重的健康问题。改变DNA甲基化在吸收FK506结合蛋白5 (FKBP5)据报道调节应激反应基因,据报道已与抑郁症状密切相关。然而,大多数成年人的贡献研究已经进行和相对很少有研究考虑的影响完全不同的社会影响和DNA甲基化的性别差异FKBP5在人与抑郁症状。本研究旨在测试的关联FKBP5DNA甲基化和青少年抑郁症状并探索可能的性别差异在上述关联。

方法

本研究使用一个嵌套病例对照设计在一个纵向队列研究从2019年1月至2019年12月。12到17岁的青少年从69年的10类公立中学位于中国广东省参与了这项研究。学生抑郁症状持续报道有抑郁症状在基线和随访情况被视为集团,和那些没有抑郁症状被随机选为对照组。最后我们的研究包括87例病例和151例对照。甲基化定量分析所选择的基因是由MassARRAY平台系统。

结果

整个DNA甲基化的趋势FKBP5CpG位点在组与对照组相比要低。与健康对照组相比,低甲基化的百分比FKBP5观察-12 CpG 1与持久的青少年抑郁症状为协变量调整后(例:0.94±2.00,控制:0.47±0.92;F= 5.41,P= 0.021),尽管失去了统计学意义差异的错误发现率校正后(问> 0.05)。此外,hypomethylationFKBP5-12 CpG接近意义对社会环境因素调整后(一个或= 0.77;P= 0.055),这表明,没有独立协会发现hypomethylation之间FKBP5CpG网站和持久的抑郁症状。此外,在目前的研究中,我们无法确定协会的性别差异FKBP5基因甲基化与抑郁症状。

结论

甲基化水平的下降FKBP5观察青少年的抑郁症状持续,尽管与修正后为多个测试。这里介绍我们的结果是初步的,凸显了复杂的基因-环境交互与抑郁症状的风险相关。

抑郁症是一种残疾的主要原因在世界范围内,有超过2.8亿人受到影响(1]。据报道,青春期是一个非常脆弱的时期发展心理健康问题(2),和抑郁症状(DS)显示在青春期发病高峰3]。此外,与男孩相比,女孩两倍经验DS (4]。根据全球疾病负担研究DS是一种寿命年残疾的主要原因在青少年5]。在青少年抑郁症状被认为是作为以后发展的预测标志的重度抑郁症(MDD)成年和许多其他不良心理结果(6),如自杀企图(7),焦虑症(6),和危险的行为8]。然而,青少年抑郁症的潜在的分子机制和性别差异的流行率出现复杂,尚不清楚。

证据显示肾上腺(HPA)轴的调节异常是一种机制负责DS HPA轴的主要神经内分泌轴通过反馈回路(应对压力9]。吸收FK506结合蛋白5 (FKBP5)基因是一个重要的负反馈调节的糖皮质激素受体(GR)复杂10),在HPA轴调节起着至关重要的作用11,12]。新出现的证据表明,抑郁症包括表观遗传机制(13,14]。作为一种最常见的表观遗传修饰,DNA甲基化反映了集成视图的环境压力和抑郁症的遗传贡献(15,16]。hpa轴的基因的甲基化研究已经表明,甲基化水平的改变FKBP5抑郁的基因可能有潜在生物标志物(17,18),然而,有关甲基化水平的结果FKBP5基因在抑郁症状是不一致的。甲基化水平的降低FKBP5基因已被证明与抑郁在一些但不是全部研究[17,18,19]。

的研究FKBP5支持一个重要的联系减少DNA甲基化和成年人精神疾病的风险增加,创伤后压力心理障碍症和抑郁症等(17,18]。然而,由于设计的横向比较,在这样的因果推论的研究是有限的。相反,一些研究报道相反的关系(20.,21,22]。例如,罗伯茨et al。22)报道,减少启动子区域的甲基化FKBP5与更大的患有精神疾病的治疗反应。此外,也有研究发现DNA甲基化的程度之间没有联系FKBP5和抑郁症状(23,24,25,26]。综上所述,所扮演的角色FKBP5基因表达是有因果联系抑郁尚未阐明。此外,大多数的研究都集中在成人与MDD和是否FKBP5甲基化改变了青少年的DS是未知的。

迄今为止,相对较少的研究探讨可能的性别差异FKBP5甲基化青少年抑郁症状。更好的理解这些差异可能提供重要的见解机制之间的关系有关FKBP5甲基化和抑郁症状,以及潜在的通知人增加风险的预防和治疗。最新的研究表明,DNA甲基化是一种很有前途的生物标志物,可能有助于解释底层机制观察性别差异在个人经历精神障碍(27]。

性别DNA甲基化曾研究在不同的人体组织,如血液和大脑27,28]。一项研究分析sex-differentially甲基化位置和人类的大脑区域样本报告高甲基化在超过一半的男性比女性常染色体(27]。然而,有一个缺乏研究报道性的差异FKBP5DS患者的DNA甲基化水平,尤其是在青春期,已报道作为DS的典型时期发病。

因此,我们进行了一个嵌套病例对照研究,旨在调查中国青少年是否有重大关联FKBP5DNA甲基化和DS调整后为多个社会环境危险因素。上述分析也被认为是社会背景和环境,也可以预测DS。此外,更不知道性别差异在DNA甲基化水平和DS之间的关系,因此,我们的第二个目标是测试上述协会的性别差异的影响。

研究设计和参与者

的纵向研究青少年心理和行为健康研究(LSAMBR) [29日,30.)是一个以学校为基础的队列研究在广州在中国南方(登记号ChiCTR1900022032)。LSAMBR旨在观察心理和行为健康发展学生在第一年学习的七个初级学校和三个高级中学。

一个嵌套病例对照研究设计是用于研究LSAMBR基于此。数据从基线和为期一年的后续研究收集2019年1月和2019年12月,分别。共有1976名参与者招募,1956名参与者在基线评估完成标准化的自我报告的问卷(反应率:98.99%)和1836名参与者完成一年的随访评估(保持率:93.87%)。入选标准LSAMBR如下:(a)所有7和10年级的学生在选择课程学习;(b)父母和参与学生提供书面知情同意;排除标准包括以下几点:(a)神经系统疾病史,如脑外伤、脑炎、癫痫;精神发育迟滞(b)的证据;(c)无法参与这项研究由于身体疾病;(d)严重精神障碍的历史。在当前嵌套病例对照研究,学生持久DS被视为集团如果他们不到18岁,在基线,血液样本收集和被认为是DS基线和后续访问,而那些没有DS基线和随访随机选为对照组。 Finally, 87 cases and 151 controls were included for analysis.

LSAMBR经中山大学,公共卫生学院的机构审查委员会(伦理号:L2017060)。本研究的目标和方法向学生和家长/监护人和书面知情同意了。参与这项研究是自愿的。LSAMBR指南和规定严格遵循整个调查。

措施

抑郁症状

抑郁症状测定使用流行病学研究中心抑郁量表(鉴定)基线和1年随访。鉴定是20块的自我报告测量抑郁症状具有良好的内部一致性和建构效度31日]。物品有四点李克特量表从0(“很少或没有时间”)到3(“大部分或全部时间”)。总分范围从0到60,得分越高表明更高层次的DS。中国版本的鉴定显示令人满意的信度和效度在中国青少年中(32,33]。在这项研究中,克伦巴赫α的这种规模为0.85,表现出高内部可靠性。我们采用了28识别学生的广泛利用分界点与DS (34]。

血液采集和DNA制备

禁食EDTA血液(5毫升)收集清晨(8:00 ~ 10:00 am)基线评估访问,并存储在-80℃之前分析。使用DNA提取DNA分离外周血工具包(BioTeke公司,北京)。的所有操作进行了严格按照设备的指令。提取的DNA样本的质量和数量检验NanoDrop 2000 C分光光度计(美国马热科学、沃尔瑟姆)。满足以下标准被认为是合格的:DNA样本总量应该> 1µg;没有退化或DNA样本污染;样品260/280比率在1.5和2.0之间。

DNA甲基化的评估

我们使用了CpG岛在线预测网站(http://www.ebi.ac.uk/Tools/seqstats/emboss_cpgplot/)预测的CpG岛FKBP5启动子区域(chr6: 35728998 - 35729370和chr6: 35729453 - 35729707年)根据CpG岛测定条件(GC % > 50,长度> 200个基点,观察/实验CpG > 0.6)。PCR引物设计通过使用Epidesigner(阿金纳生物科学公司,圣地亚哥,美国)。比较几个引物设计选项后,两个引物覆盖最好的选择(# 12 # 47岁的细节补充材料)。

简单地说,甲基化的检测步骤如下。目标基因区域被硫酸氢钠修改,转换任何non-methylated胞嘧啶残基尿嘧啶,而甲基化胞嘧啶残基未受影响,然后放大了PCR引物的特定DNA甲基化与unmethylated。结果PCR产品被脱磷酸作用使用灭活虾碱性磷酸酶(SAP)。随后体外转录是由标签反向PCR引物的T7 RNA聚合酶和由此产生的RNA转录特别是裂解尿嘧啶残留。由此产生的乳沟产品不同信号模式中的甲基化和non-methylated DNA模板,根据生成的序列变化通过首次亚硫酸氢转换,然后使用MALDI-TOF质谱进行了分析。乳沟产品质量转变的信号16 Da(或多个)代表甲基化DNA片段,和信号强度与甲基化程度,允许适当的量化的DNA甲基化。最后,42 CpG甲基化的单位,包括71年CpG网站,量化使用MassARRAY平台(阿金纳生物科技有限公司)35]。

甲基化数据预处理和质量控制,CpG单位< 80%的甲基化被排除在外,以确保提供虚假数据没有分析(36]。此外,明显偏离数据点(> 3乘以四分位范围(差))也被排除(37]。共有29 CpG单位包括47 CpG网站最终胜任分析(表S1)。

其他信息

人口统计学变量包括性别(1 =男孩,2 =女孩),年龄、身体质量指数(BMI)、家庭结构、家庭关系、家庭社会经济地位(HSS),学业成绩,吸烟(1 =是的,2 =不),和饮酒(1 =是的,2 = no)也被收集,据报道曾与DS在先前的研究4,38,39]。体重指数的计算方法是体重(公斤)/身高(米)²。家庭结构分为三类,生活在“父母”、“单亲”,“亲戚”。家庭关系是衡量要求参与者对他们的家庭关系的看法(1 =好,2 =一般,3 =可怜)。高速钢评估了参与者的主观感知他们的家庭财务状况(1 =好,2 =一般,3 =可怜)。学业成绩被要求评估青少年在学校班级排名(1 =好,2 =一般,3 =可怜)。

早上血清皮质醇水平也是衡量。单独静脉血液样本收集8 - 10点从参与者获得血清,同时收集点在基线访问血液样本进行甲基化分析。血清总皮质醇水平与竞争力的化验化学发光微粒免疫测定使用雅培师i2000SR系统(雅培,雅培公园,IL)。测定的变异系数(CV) 4.0 - -6.2%在低水平,在高水平3.3 - -4.3%。

数据分析

所有统计测试进行了使用SPSS 25.0软件包(美国纽约、IBM、纽约Armonk)和R语言(V4.0.3)。首先,描述性分析t以及和卡方检验进行描述基线特征。其次,对于每一个甲基化网站,意义重大t以及随后的单变量方差分析使用家庭结构、家庭关系、家庭社会经济地位,学术能力,,不饮酒。第三,根据不同层次聚类生成健康状态(持久DS病例或健康对照组)和性别(男孩和女孩)。甲基化的强度信号颜色使用R包“pheatmap”(https://CRAN.R-project.org/package=pheatmap),然后作为一个热图结果可视化。最后,单变量和多变量逻辑回归是用来确定DS的风险因素。优势比(ORs)和95%置信区间(CIs)或计算。Socio-demographic变量与一个P值< 0.05的单变量逻辑回归分析被认为是包含在多变量逻辑回归分析来确定不同甲基化与持久的DS独立网站。此外,逻辑回归分析都是按性别分层。统计的差异被认为是重要的如果P< 0.05。解决多重比较的问题和潜在的类型我错误,错误发现率(罗斯福)[40)是为多个测试校正计算。这个词的罗斯福调整P是表示“问”,结果被认为是重要的问< 0.05。

人口特征分层的抑郁症状和性别

参与者的人口学特征详细表1。参与者的平均年龄为13.6±1.4年,从12到17。例和对照组之间有显著差异的性别、家庭结构、家庭关系、家庭社会经济地位、学术能力,和喝酒。青少年和持久的DS主要是女孩(64.4%,P= 0.013)。青少年生活在一个单亲家庭(20.7%)或与他人生活(11.5%),家庭关系较差(12.6%)和经济状况(8.1%)相比,更一般的情况下组控件(P< 0.05)。此外,情况糟糕的学习成绩在学校(34.5%,P< 0.001)和酒精消费(51.8%,P< 0.001)。此外,总平均血清皮质醇水平为230.3±104.0µg /毫升,平均BMI值分别为19.6±3.5公斤/米²统计上,这是在正常范围内,而不是持久的DS组和对照组之间的不同。

此外,按性别分层时,两组之间没有明显差异年龄、BMI,皮质醇浓度、家庭结构、家庭关系、家庭社会经济地位,学术能力,或目前的吸烟。经常喝酒的患病率高于女性(50.9%)高于男生(40.1%),只有边缘显著(P= 0.05)。

FKBP5甲基化的情况下与抑郁症状和健康对照组

29日的百分比CpG单位包括47 CpG网站FKBP5病例组和对照组之间的启动子区域的形式提出了线图(图。1A)。这一结果表明,大部分的CpG单位hypomethylation地位。我们还发现,DNA甲基化的趋势FKBP5CpG单位持续DS组低于对照组。分层聚类是使用甲基化百分位数执行每个显示类似的甲基化水平之间的持久DS(图组和控制。1B)。对于甲基化,红色描绘甲基化和蓝色hypomethylation。其中,6 CpG单位(20.7%)高甲基化,和23 CpG单位(79.3%)的DNA甲基化水平较低FKBP5基因。此外,没有明显的差异差异甲基化单元之间的控制和组织中检测到的热图。此外,我们比较两组之间的甲基化单位进行。甲基化水平的差异FKBP5CpG网站(FKBP5-12年CpG 1和FKBP5-47 CpG 36)两组之间有统计学意义(P< 0.05,无花果。2)。进一步的单变量协方差分析比较DS组和健康对照组显示低甲基化水平持续DS小组FKBP5-12 CpG 1 (DS: 0.94±2.00,对照组:0.47±0.92;F= 5.41,P= 0.021)。FKBP5-47 CpG 36两组之间表现出相似的变化,但没有达到意义的差异(P= 0.062)。修正罗斯福然而,每个CpG网站上没有显著差异为选定的标记(问> 0.05;补充表中详细的结果S1)。

随后,单变量逻辑回归被用来屏幕的风险因素,然后建立了多变量逻辑回归模型(表2)。单变量逻辑回归分析的结果表明,持续的DS是家庭结构显著相关(生活在一个单亲家庭:或= 2.96;95%CI1.36 - -6.43与他人和生活:或= 3.05;95%CI1.11 - -8.41,与生活在一个双亲家庭),家庭关系(平均/差:或= 5.00;95%CI,2.55 - -9.84与好),高速钢(平均/差:或= 1.75;95%CI1.03 - -2.99与好)、学业表现(平均:或= 2.20;95%置信区间,1.13 - -4.25,差:或= 3.52;95%CI1.80 - -6.88与好)和酒精消费(是的:或= 3.05;95%CI,1.74 - -5.36比没有)。此外,CpG网站,每级增加1%甲基化CpG地点输入模型中一个接一个。结果表明,置信区间的上限是接近1.00,所以我们不能排除低甲基化水平在两个CpG网站可能作为风险因素在青少年与持久的DS (FKBP5-12年CpG 1:或= 0.79;95%CI0.62 - -1.00;P= 0.053;FKBP5-47 CpG 36:或= 0.95;95%CI0.91 - -1.00;P= 0.049)。接下来,对于多元逻辑回归分析,在单变量逻辑回归包括所有重要因素。最后多元模型结果表明,这两个CpG甲基化水平的网站仍没有相关统计研究总人口持续DS (FKBP5-12年CpG 1:或= 0.77;95%CI0.58 - -1.01;P= 0.055;FKBP5-47 CpG 36:或= 0.95;95%CI0.89 - -1.00;P= 0.063)。鉴于上述结果,我们提示评估单个CpG网站没有独立与持久的DS。

协会之间的FKBP5甲基化,青少年的性,和抑郁症状

探讨性别差异FKBP5之间的甲基化和控制情况下,性分组利用层次聚类的热图的CpG甲基化(图网站。1B)。没有明确的模式,不同的性别,然而,发现基于热图。单变量和多变量逻辑回归结果提出了按性别分层后表2。单变量逻辑回归表明,男孩与他人生活,平均/贫穷的家庭关系,平均/可怜的高速钢,平均学习成绩,饮酒的人更容易遭受持久DS (或= 2.85 ~ 7.58)。在女生中,生活在一个单亲家庭,平均/贫穷的家庭关系,学业成绩差,和酒精消费持续DS显著相关(或= 2.74 ~ 4.10)。然而,无论性别,甲基化水平的两个之间的联系FKBP5CpG位点和持续的DS并没有显著的单变量和多变量逻辑回归(P> 0.05)。

在目前的研究中,我们评估了DNA甲基化的FKBP5基因在中国青少年使用嵌套病例对照研究。我们还研究了在这种联系是否有性别差异。我们的研究表明,青少年之间有显著差异与持续的DS和健康对照组家庭结构、家庭关系、家庭社会经济地位、学术能力,和酒精消费。这些变量的混淆效应被认为是当探索DNA甲基化之间的关系和持续的DS。当前研究的主要发现包括以下。(1)低甲基化的价值FKBP5-12 CpG 1在青少年持续观察DS协变量调整后社会环境,虽然失去了统计学意义的差异罗斯福修正。(2)考虑到社会环境的影响,没有独立协会发现hypomethylation之间FKBP5CpG网站和持久的DS。(3)男女之间没有显著差异被发现在这些关联。除此之外,这些结果可以帮助我们更好地理解的作用FKBP5DNA甲基化与持久的DS青少年。

在这项研究中,一个全球减少FKBP5甲基化与持久的DS观察青少年,与先前的研究一致研究人类遗传的DNA甲基化FKBP5基因与抑郁症(18,19,26]。大型横断面研究报道逆DS和甲基化水平的严重程度之间的联系FKBP5,尽管甲基化之间的关系和MDD一生也不见了18]。此外,一些病例对照研究表观遗传修饰之间的相关性研究FKBP5和大脑的结构和功能改变,暗示影响的童年不幸,脱甲基作用FKBP5改变相关的大脑区域的结构及其功能诱发MDD (19,26]。

我们在分析协变量还包括抑郁症,结果表明,DNA甲基化在一个站点内的百分比FKBP5保持持久的DS组显著低于健康对照组。单变量分析表明,甲基化水平较低FKBP5基因可能与持续的DS。这一发现可能会用这一事实来解释FKBP5影响GR函数,从而引发短期负面反馈循环(41]。已经表明GR受损的功能发展的大萧条期间的高表达水平FKBP5导致不稳定的消极反应,越来越水平糖皮质激素被称为“糖皮质激素抵抗”(42]。糖皮质激素过度降低神经发生和突触发生,直接导致更高的情绪不稳,这是敏感的精神障碍(43]。然而,甲基化水平的差异FKBP5CpG位点在两组之间不再显著罗斯福校正,这可能是由于以下原因。一个可能的原因是,样本容量可能不是足够大来检测最小协会和在更大的样本量是需要进一步的研究来证实这些结果。另一个可能的解释可能属于研究人群的特点。抑郁症状严重程度是相对温和的在我们学校临床样本的样本相比。因此,我们可能错过了严重抑郁症的影响。

单变量逻辑回归分析还发现,青少年生活在一个父母或其他亲属,来自贫穷的关系和经济地位的家庭,更有可能拥有持久的DS。此外,那些学习成绩不佳或饮酒也在开发更多DS的风险更高。这些也符合我们的先前的29日]。进一步的多元逻辑回归分析,对上述风险因素调整后,显示没有独立hypomethylation之间的联系FKBP5CpG网站和持久的DS。

抑郁症是一种复杂的疾病涉及多个遗传、表观遗传和环境变化。我们的结果与先前的报告相一致23,24,25]。韦德et al。23)在一个病例对照研究,对190名儿童进行了全基因组甲基化的研究也发现,儿童抑郁分数显著预测CpG甲基化的网站FKBP5,但未达到统计学意义在修正了全基因组测试。在这个问题上的一个单独的纵向研究汉弗莱斯et al。25)还指出,DNA甲基化水平的CpG网站内FKBP5没有预测MDD的发生在77年的少女。类似于这些研究报告没有关联,我们的参与者12到17岁的青少年,从校本,population-representative队列,而其他的研究大多是成人参与者和MDD病人建议更严重的DS相比学校样本。

与我们的研究结果相比,甲基化水平已报告在其他研究高架在MDD中(20.,21]。然而,这些研究的研究对象是MDD患者严重的自杀意念或汇出MDD患者,这可能导致截然不同的结果,和协变量的潜在影响的社会环境没有考虑。虽然罗伊et al。21)公布了DNA甲基化的显著增加FKBP5启动子区域在MDD中病人,效果可能只有由患者伴有严重的自杀意念。在另一项研究中,Hohne et al。20.]显示增加了甲基化的趋势不是汇出MDD患者与健康对照组相比。了解表观遗传修饰基因的不断更新,然而,甲基化的临床意义仍然是未知的。

作为探索性分析的一部分,我们分析了性别差异在协会的甲基化状态与持久的DS。本研究的结果显示,女生比男生有更多的抑郁倾向,这是符合以前的许多研究的结果(3,4]。ABC(情感、生理、认知)模型表明,多种因素导致抑郁症的性别差异,以及任何单一途径只能部分解释了抑郁的变化(44]。单变量分析在我们的研究表明,显著性差异被发现在环境风险因素之间的关系和持续的DS,但不是hypomethylation之间的联系的FKBP5和持续的DS在当前研究的样本量。在甲基化的影响性抑郁症也报道了夏et al。27]。他们使用1408人类大脑解剖样本数据,证明sex-differential DNA甲基化与监管网络有贡献精神疾病的风险,如自闭症谱系障碍,精神分裂症,MDD。他们发现在女性hypomethylation MDD在四个CpG网站DUSP6 shp基因,然而,也没有观察到类似的结果FKBP5基因。然而,性别差异是有趣的,和在未来仍需要更多的研究来探索特定的机制在起作用。

我们最好的知识,研究探索之间的联系相对较少FKBP5甲基化水平和持续的DS在中国青少年。力量我们的研究是流行病学的角度强调这些协会观察。更好地识别DNA甲基化的作用,我们的研究认为不仅社会人口变量还在基线不健康行为。与此同时,我们进行了一次初步探索表观遗传改变的性别差异,而大多数研究没有考虑这些差异。

目前的研究也有一些局限性。首先,这项研究是适度的样本大小的限制,这可能不是足够大来检测微小的差异。第二,我们只的甲基化水平进行了探讨的FKBP5启动子区域,不包含其他区域的基因,如内含子2和7,虽然启动子区域的功能也是抑郁症密切相关(22]。第三,基因表达水平之间的关系和多态性与DS历来缺乏对现有证据。最后,目前的调查报告DNA甲基化水平在血液中,可能不同于大脑等组织的甲基化模式。新兴的研究,然而,这表明血液中DNA甲基化biospecimens可能作为一个系统性标记和替代甲基化在脑组织45,46]。在未来的研究中,多基因对HPA轴信号通路和一些环境因素的影响,尤其是不利的早期经验,应考虑对更好的理解基因-环境相互作用。

总之,我们发现了一个低甲基化的价值FKBP5-12 CpG 1与持久的DS青少年,尽管多个测试校正后差异不显著。此外,hypomethylationFKBP5CpG网站没有独立与持久的DS在调整了社会环境因素。此外,我们没有观察到显著性别差异进行分析。综上所述,我们的研究有助于更好地理解复杂的机制,涉及基因和环境因素的相互作用参与抑郁症。建议未来的研究调查环境、遗传、表观遗传因素,及其交互通过前瞻性研究抑郁症。

和/或使用的数据集分析在当前研究可从相应的作者以合理的要求。

FKBP5:

吸收FK506结合蛋白5

DS:

抑郁症状

MDD:

重度抑郁症

论文认定:

CpG岛

格:

糖皮质激素受体

HPA:

Hypothalamus-pituitary-adrenocortical

LSAMBR:

纵向研究青少年的精神和行为健康的研究

鉴定:

流行病学研究中心抑郁量表

SAP:

虾碱性磷酸酶

或者:

优势比

置信区间:

置信区间

高速钢:

家庭社会经济地位

优势:

调整后的优势比

作者要感谢所有的参与者和参与学校的援助和支持。此外,我们感激地承认的贡献广州初高中学校健康促进中心。

这项工作是由中国国家自然科学基金(批准号81761128030;批准号81903339);广东省自然科学基金(批准号2019 a1515011091)。

作者指出

1. 局域网郭和陆Ciyong贡献了同样的工作。

作者和联系

1. 统计学和流行病学、公共卫生学院、中山大学,74年中山Rd 2, 510080年,广州,中国

   闻堰,Wanxin Wang文剑Lai Xiuwen Li荔湾区朱、郭Jingman Shi,局域网& Ciyong陆

2. 情绪障碍精神药理学单位,大学健康网络,多伦多,加拿大

   凯拉·m·罗杰·s·麦金太尔Teopiz &

3. 多伦多大学药理学系,多伦多,加拿大

   罗杰·s·麦金太尔

4. 精神病学,多伦多大学,多伦多,加拿大

   罗杰·s·麦金太尔

5. 多伦多大学医学科学研究所,多伦多,加拿大

   罗杰·s·麦金太尔

贡献

闻堰李参加了研究设计和协调,进行统计分析和起草手稿;王Wanxin文剑赖参加了研究设计,解释数据,并起草文章;Xiuwen李、荔湾区朱和施Jingman协调和监督数据收集、审查和修订后的手稿。凯拉m . Teopizb和罗杰·s·麦金太尔参与数据的分析和解释和修订它至关重要的知识内容。郭局域网和陆Ciyong研究的构思,参与设计和协调,帮助起草手稿。所有作者的最终版本手稿提交和批准同意负责所有方面的工作在确保相关问题的准确性或完整性的任何部分工作适当的调查和解决。

相应的作者

对应到局域网郭或Ciyong陆。

伦理批准和同意参与

研究程序进行了符合赫尔辛基宣言。研究伦理批准获得中山大学公共卫生学院的机构审查委员会(伦理号:L2017060)。所有的参与者和他们的法定监护人被告知详细的设计和研究的目的,给书面知情同意参与这项研究,和书面知情同意从每个参与者获得,其中一个学生的法定监护人。

同意出版

不适用。

相互竞争的利益

罗杰·s·麦金太尔获得研究资助支持CIHR GACD /中国国家自然科学基金(国家自然科学基金委);扬声器/咨询费用从Lundbeck公司,它是一家詹森,Alkermes公司三菱田边,普渡,辉瑞,大冢,武田,神经内分泌的,Sunovion,博士伦健康、诺和诺德,克里斯,赛诺菲,卫材、胞内,新桥制药、Abbvie Atai生命科学。罗杰·s·麦金太尔是Braxia科学公司的首席执行官凯拉·m·Teopiz Braxia科学公司已收到个人费用。

其他所有其他作者没有利益冲突声明。

出版商的注意

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