共病的临床课程物质使用障碍和注意缺陷/多动障碍:协议和印加文明研究的临床特点

背景

物质使用障碍(SUD)经常与注意缺陷多动障碍(ADHD)共现。虽然一些特定的干预措施的短期效应研究在随机临床试验,对寻求治疗的长期临床过程SUD病人患有ADHD。

的目标是

介绍了协议和基线临床特点的国际自然的队列研究ADHD和SUD(印加人)设计和开展的国际合作多动症和药物滥用(ICASA)的基础。印加人的总体目的是调查提供的治疗方法寻找治疗SUD病人患有多动症,和描述的临床病程和识别预测治疗的结果。

这个正在进行的研究采用多中心观察前瞻性群组设计。寻求治疗的成人SUD共病ADHD患者招募,12个研究地点在9个不同的国家。在九个月的随访期间,通过病人的文件数据被收集,访谈,和自我评估量表,针对广泛的认知和临床症状领域,在基线,四个星期、三个月和9个月。

结果

临床代表性的578名患者(137,441男性)是注册在招聘期间(2017年6月- 2021年5月)。在基线,样本的平均年龄(SD) 36.7年(11.0);47.5%是住院病人和门诊病人的52.5%;最普遍的肥皂水与酒精54.2%,兴奋剂43.6%、33.1%,大麻和阿片类药物14.5%。病人报告之前的治疗SUD ADHD在56.9%和71.1%。其他精神障碍共病出现在61.4%的样本:抑郁症31.5%,创伤后应激障碍12.1%,边缘型人格障碍10.2%。

结论

第一个基线结果国际队列研究说它的可行性。数据显示,许多SUD患者患有ADHD从未收到过治疗多动症之前报名。未来的研究报告将识别过程和潜在的预测成功的药物和心理治疗的结果。

试验注册

ISRCTN15998989 20/12/2019。

寻求治疗的患者物质使用障碍(SUD)大约三倍,以满足标准注意缺陷多动症(ADHD)一般人群(1,2,3,4]。研究表明,SUD患有多动症,只SUD相比,与一个更严重,长期,复杂的疾病进程。这包括药物使用的早期发病(5,6),更高程度的poly-substance使用[6,7),更多的精神疾病8,慢性6,7贫穷SUD)和治疗结果(7,9,10]。此外,SUD + ADHD患者有更多的心理问题,更多的保健需求和较高的自杀企图而非只SUD [11,12]。最后,研究表明SUD + ADHD患者只有比患者更严重的认知障碍多动症(13,14,15,16,17]。

尽管同现SUD的ADHD患者与不良预后相关的条件下,对长期SUD + ADHD患者寻求治疗的过程中,特别是在日常临床实践(9,10,18,19]。药物治疗的短期疗效SUD + ADHD患者在随机对照试验(RCT)研究矛盾的结果(20.]。荟萃分析Cunill et al。(2015)发现,标准剂量的ADHD药物治疗可能会导致一个重要的,但小减少核心ADHD症状,不影响物质使用有限的(10]。然而,有两个相关的晚些时候,不包括在荟萃分析Cunill et al。(2015),应用高剂量的延长释放与安非他命盐混合或奥罗斯哌醋甲酯确实发现显著减少的ADHD症状和物质使用,表明高剂量的兴奋剂会保证兴奋剂使用障碍共病和多动症患者(21,22]。尽管兴奋剂治疗不是与注意力缺陷多动症患者SUD的发展,和童年早期兴奋剂治疗甚至预防成人SUD的发展,这类药物的滥用潜力引起了担心其安全性SUD + ADHD患者治疗(23]。

很少有研究调查后备治疗患者的疗效SUD +多动症。虽然认知行为治疗(CBT)已被证明是有效地降低ADHD症状在ADHD患者只有[24),患者共病SUD被排除在这些研究。然而,一个随机对照试验比较综合的认知行为疗法(直肠)和标准CBT是最近出版的,发现直肠和CBT同样有效地降低物质使用,而直肠更有效地降低ADHD症状(25]。定性研究表明ADHD患者+ SUD希望教练态度和较为辩证行为技能训练显示不同的结果(26,27]。我们所知,其他后备干预的影响,尚未在ADHD + SUD调查。

总的来说,尽管有证据表明药理和后备治疗应提供SUD个人患有多动症,很少是已知的关于这种脆弱状态的预测成功的治疗结果。填补这一知识空缺,告诉未来的随机试验,以及临床医生和决策者,多动症和药物滥用的国际合作(ICASA)基金会(www.adhdandsubstanceabuse.org)设计国际自然ADHD和物质使用障碍研究的队列研究(印加人)。这个观察的目标,进行的多中心,纵向研究是描述SUD +多动症的治疗方法提供给个人进入SUD治疗,并确定预测成功的治疗结果,以保留治疗,减少物质使用和ADHD症状和全球运作三个月随访。此外,药物治疗的安全性将被记录下来。相关结果将生成假设未来治疗试验。当前论文描述了这个正在进行的研究的研究方案,提出了研究对象的基线特征。

参与者

参与者被招募在招聘期间(2017年6月- 2021年5月)在12个不同的成瘾治疗服务在9个国家:比利时、法国、德国、匈牙利、荷兰、西班牙、瑞典、瑞士和美国。在每个参与成瘾治疗中心接受治疗,患者(年龄≥18年)中度到重度SUD并根据dsm - 5,患有注意力缺陷多动症,从而满足入选标准,被邀请参加的一个新的治疗;定义为第一次在过去的三个月或接受成人ADHD的诊断后首次访问。没有正式的排除标准除了无能完成评估。

在如上所述的预注册研究协议https://doi.org/10.1186/ISRCTN15998989,我们从12个不同的网站旨在招收600名参与者在以下国家:比利时、法国、德国、匈牙利、荷兰、西班牙、瑞典、瑞士和美国。本研究预计将在2022年5月完成。

研究参与者收到了详细的书面和口头信息前提供书面知情同意。这项研究是通过瑞典进行伦理审查机关(2017/240-31)和符合赫尔辛基宣言——涉及人类受试者的医学研究中的伦理原则。所有参与研究的网站也得到了各自地方医学伦理委员会正式批准。

研究设计

这个正在进行的国际前瞻性队列研究采用自然观察设计寻求治疗成人SUD共病成人ADHD患者。在9个月的随访期间,通过病人的文件数据被收集,访谈和自我评估量表在住院治疗(基线),四个星期、三个月和9个月的后续行动。每月数据输入由中央监控项目协调员。

仪器

评估多动症,SUD和其他并发症都是按照当地临床程序和规定。诊断过程的信息,例如,使用结构化的访谈,以及所有其他数据收集、输入并存储在一个基于web的电子病例报告形式(eCRF),由Clindox®,它适合的规则规定好的临床实践(GCP:欧洲药品局,2002年)和通用数据保护监管(GDPR)。信息提供的治疗方法,如心理和药物治疗,包括兴奋剂剂量、社会人口数据(住房、就业、教育水平等),年龄,性别,先前的治疗,其他精神并发症,不良事件(与ADHD药物)和滥用/转移的药物是通过患者临床医生在每个站点上收集的访谈和病人数据文件进入到eCRF。

治疗保留被定义为从开始日期的天数的新治疗直到(不成熟的)依法终止治疗或临床医生的建议。物质使用在前30天基线和每个后续访问,通过时间轴量化FollowBack面试(TLFB: Sobell和Sobell 1992),计算标准每喝饮料的数量,定义一个酗酒天每天至少五个标准饮料(12 g酒精/喝)。使用其他物质分布测量。,each day of use is coded “yes” or “no” respectively, regardless of the amount that was used on that day. Quantification of ADHD symptoms is performed at baseline and at each follow-up visit with the expanded version of the Adult ADHD Self-Report Scale (ASRS) [23,24]。全球整体功能由临床医师与临床评估全球印象严重性/改善规模(CGI-S /我)25),通过参与者EuroQol-5D (EQ5D) [26]。

除了上述预测和措施,结果7使用自我评估量表在每个评估,提供精致的空间架构的ADHD + SUD和识别潜在的治疗结果介质,包括保留:1)自我效能感通过1项问题(“自信的你,你将如何实现必要的行为改变未来——比方说在未来6到9个月内?”)。基于自我效能问题,病人也问另外两个问题,一个动机行为变化与物质使用,一个在行为改变的相关性与物质使用(28,29日]。2)渴望通过3个问卷(30.,31日),通过8个条款3)愤怒和侵略问卷,4)奖励通过灵敏度测量表奖励敏感性的规模缩短版本的敏感性惩罚和奖励敏感性调查问卷(32),5)严重程度的尼古丁通过6-item版本的Fagerstrom测试使用尼古丁依赖(33),6)情绪调节通过16-item短版的困难在情绪调节量表(34),并通过3个问卷(7)宗教显著35]。。

统计分析

主要是描述性的分析,描述了人口在基线,后续访问。鉴于non-interventional观测设计,招收600名参与者的目标样本大小不是基于统计力量,而是提供一个坚实的目标描述的特定的病人和治疗方法的变化和临床课程。

摘要当前基线特征。在未来出版物额外的基线预测分析,为独立变量的主要结果(保留治疗,药物使用以TLFB来衡量,和曾经的分数)作为因变量,将通过进行生存分析,回归模型和混合效应模型。其他推论统计分析将考虑使用单变量和多变量模型和考虑到自然的(非随机性)性质的研究使用倾向评分方法。

提出了分析的力量取决于治疗组的数量等因素,患者治疗组之间的分布,不同治疗方法的治疗效果差异,和丢失的数据。在最佳的情况下当感兴趣的只有两个治疗组(例如,有和没有药物治疗),每组大约有300患者,将会有大约80%功率检测影响小到中等规模(科恩的d > 0.3)在一个双边5%显著性水平。然而,有利分布较少,可能更多的治疗方法可能被发现,因此需要更大的尺度效应可以被探测到。

五百七十八名参与者,被诊断为ADHD和共病SUD,为在研究期间(2017年6月- 2021年5月)在12成瘾治疗中心在9个国家:比利时(n= 65),法国(n= 8)、德国(n= 56),匈牙利(n= 15),荷兰(n= 72),西班牙(n= 34)、瑞典(n= 152),瑞士(n= 135)和美国(n= 41)。参与者接受了治疗,住院病人(47.5%)或门诊(52.5%)。

参与者的多数是男性,在招生研究53.8%的人失业或病假。平均年龄(SD)基线是36.7(11)年和最普遍的肥皂水酒精,兴奋剂,大麻和阿片类药物。大多数参与者报告说他们已经收到之前治疗SUD和/或多动症。其他伴发精神障碍出现在大多数情况下,最常见的并发症是抑郁症,创伤后应激障碍和边缘型人格障碍。社会人口数据表中给出1、临床特点和治疗信息,在基线,在表2和3,分别。

印加文明是一个前瞻性队列研究,没有资金之前,对寻求治疗的患者SUD和共病成人多动症,旨在描述不同治疗的临床课程设置和国家。它将提供一个丰富的数据集提供的治疗方法,临床研究过程中人口、和潜在影响,年龄、性别、主要的物质滥用,和其他精神并发症的治疗结果。此外,这项研究包括纵向数据广泛的心理措施,针对不同的认知领域和症状,包括核心ADHD和SUD赤字。

在我们的样例有一个预期的男女比例约为3:1,尽管SUD的性别差异和多动症是知之甚少36]。由于样本量大,在目前的研究中,包括各种详细的纵向数据,这个数据集提供了一个机会去探索SUD病人患有ADHD的性别差异,并分析与治疗效果的措施。大部分(40.8%)报告说,他们以前从未收到任何多动症治疗之前报名在我们的研究中,大多数(71.1%)曾接受SUD治疗。这说明筛查ADHD的重要性SUD寻求治疗的病人。此外,我们的示例部分由参与者严重和复杂的精神负担,在多数呈现与至少一个其他精神疾病(61.4%),和近一半的样本(46.9%)诊断为两个或两个以上的顺流肥皂水。这将允许我们探索子组在这个人口和可能确定治疗结果的重要预测因子。

总的来说,提出了基线特征的概述,表明样本由参与者的不同分布的社会经济、社会心理和教育背景。这将提高推理和我们的研究结果的普遍性。此外,样本由患者不同的临床背景、精神疾病和严重程度水平,收集症状和症状的严重程度与高水平的细节。

本研究的主要优势是自然的设计和相关的生态效度,使用一个相同的研究设计相同的评估在每个治疗设备在不同的国家,和大样本大小允许子群分析和比较。然而,自然的设计也是最重要的一个局限性。例如,治疗不是瞎了也不是随机分配,从而导致控制推理挑战和困难的选择和信息偏差和/或混淆。最后,限制是不同的网站不同的诊断和治疗程序。然而,这项研究的主要目的是描述性的,旨在描述这个特定的病人和治疗提供给他们。这项研究将提供有关治疗效果的信息和这些疾病的临床过程和物质使用收集的数据,同时adhd症状和生活质量。

数据分析将考虑限制,包括使用倾向分数控制基线组之间的差异。此外,考虑到大量的病人和收集数据的详细级别,可以分析组织和提供治疗的影响广泛的治疗方法和结果。可能的统计推论的挑战将进一步讨论研究结果在随后的论文。

总之,这些最初的可行性研究结果说,尽管没有资金之前,并将提供一个整体代表的描述特征和寻求治疗的患者的临床课程SUD和共病成人ADHD在国际层面上。此外,本研究将提供成功的治疗结果的潜在预测信息对不同的治疗方法,因此假设未来的随机对照试验。

和/或使用的数据集分析在当前研究可从相应的作者以合理的要求。

SUD:

物质使用障碍

多动症:

注意缺陷/多动障碍

印加人:

国际自然ADHD和SUD的队列研究

ICASA:

国际合作对ADHD和物质滥用

个随机对照试验:

随机对照试验

认知行为疗法:

认知行为疗法

直肠:

综合认知行为疗法

第五:

精神疾病诊断与统计手册

eCRF:

电子病例报告形式

TLFB:

时间线上回关注

曾经:

成人多动症自陈量表

CB支持由斯德哥尔摩郡议会(居住权和博士学位培训项目)。感谢苏菲Verspreet, Meike van Vlastuin Jacomine de Boer米歇尔·范Dusseldorp Karolien van der Donck,安娜·布尔曼软木Verbrugge,彼得•格雷文写波尔Ibanez说吉梅内斯,Tamas Karpati,阿提拉Csaszar, Eva Debusscher, Maeva Fortias,卢西亚Romo,莎拉Thisner Lindstedt, Hannes stenstrom,埃巴thurezon,米。萨博和农业部Nordin优秀协助进行这项研究。

卡罗林斯卡研究所提供的开放获取资金。这项研究没有资金。

作者和联系

1. 临床神经科学、精神病学研究中心,斯德哥尔摩卡罗林斯卡医学院及医疗保健服务,斯德哥尔摩,瑞典

   阿曼达支持者——christof Brynte病毒Konstenius &约翰·弗兰克

2. 大学医院的精神病学和心理治疗,伯尔尼,瑞士伯尔尼大学

   Myriam Aeschlimann

3. 分子生物学、生物化学和分子生物学研究所,大学,布达佩斯,匈牙利

   Csaba Barta

4. De箍Ggz Provincialeweg 70, 3328 kp,荷兰多德雷赫特

   亚历克斯·亚伯拉罕Hendikus Begeman

5. 精神病学,sccp布鲁塞尔(VUB) Universitair Ziekenhuis布鲁塞尔,1090年,Jette,比利时

   克莱奥莉娜Crunelle,弗里达Matthys &•威廉·范·Kernebeek

6. 精神病学,成瘾和双重诊断部分,医院Universitari Vall d ' hebron,西班牙巴塞罗那

   康斯坦萨Daigre,劳拉格劳洛佩兹,劳尔费利佩Palma-Alvarez & j·安东尼奥。Ramos-Quiroga

7. 精神病学组,心理健康和成瘾,Vall d ' hebron研究所(VHIR),西班牙巴塞罗那

   康斯坦萨Daigre,劳拉格劳洛佩兹,劳尔费利佩Palma-Alvarez & j·安东尼奥。Ramos-Quiroga

8. 生物医学网络对心理健康研究中心(CIBERSAM),马德里,西班牙

   康斯坦萨Daigre,劳拉格劳洛佩兹,劳尔费利佩Palma-Alvarez & j·安东尼奥。Ramos-Quiroga

9. 精神病学和法医学、巴塞罗那自治大学的,西班牙巴塞罗那

   康斯坦萨Daigre,劳拉格劳洛佩兹,劳尔费利佩Palma-Alvarez & j·安东尼奥。Ramos-Quiroga

10. Novadic-Kentron成瘾治疗;奈梅亨研究所科学家从业者在成瘾,奈梅亨,荷兰

    劳拉·德·Fuentes-Merillas

11. ELTE罗兰大学心理学研究所,布达佩斯,匈牙利

    Zsolt Demetrovics

12. 大学卓越中心在负责任的游戏,直布罗陀,直布罗陀,直布罗陀

    Zsolt Demetrovics

13. 安特卫普,比利时安特卫普大学

    基尔特•Dom

14. PC Multiversum Boechout,比利时

    基尔特•Dom

15. 巴黎大学引用,巴黎,法国

    罗曼Icick &佛罗伦萨Vorspan

16. 美国锡拉丘兹纽约州立大学大学北部

    Brian Johnson

17. Alexianen Zorggroep Tienen Tienen,比利时

    彼得Joostens

18. Semmelweis大学健康科学学院布达佩斯,匈牙利

    伴侣Kapitany-Foveny

19. 国家精神卫生研究所、神经病学和神经外科——NyirőGyula医院,布达佩斯,匈牙利

    伴侣Kapitany-Foveny

20. 大学Paris-Nanterre CliPsyD实验室FR和APHP,弗尔南多维达尔医院,精神病学和Addictology Universitary部门,巴黎,法国

    艾米丽Karsinti &诺曼Therribout

21. 成瘾行为和成瘾医学中心精神卫生研究所,医学院曼海姆,海德堡大学,德国曼海姆

    福尔克基弗和Sabine Vollstadt-Klein

22. 曼海姆转化神经科学中心(MCTN)医学院曼海姆,海德堡大学,德国曼海姆

    福尔克基弗和Sabine Vollstadt-Klein

23. 瓦大学的内科医生和外科医生,美国纽约

    弗朗西丝·r·莱文

24. 纽约州精神病学研究所,美国纽约

    弗朗西丝·r·莱文

25. 大学精神病学、心身医学和Psychoterapy医院法兰克福歌德大学、德国法兰克福

    马赛厄斯Luderer

26. Iriszorg成瘾保健,奈梅亨研究所科学家从业者在成瘾,奈梅亨,荷兰

    Wiebren马库斯

27. 大学医院精神病学,转化研究中心,伯尔尼,瑞士伯尔尼大学

    弗朗茨·莫吉和莱拉m . Soravia

28. 精神病学,RadboudumcDonders大脑研究所认知和行为,奈梅亨,荷兰

    玛丽亚Paraskevopoulou & Arnt Schellekens

29. 奈梅亨研究所科学家从业者在成瘾,奈梅亨,荷兰

    Arnt Schellekens

30. Kirchlindach Sudhang诊所,瑞士

    莱拉·m·Soravia

31. 西奈山,伊坎医学院,美国纽约

    阿尼尔•托马斯

32. 格罗斯曼纽约大学医学院,美国纽约

    阿尼尔•托马斯

33. 荷兰乌特勒支应用Sciences-Utrecht大学

    Geurt van de Glind

34. 阿姆斯特丹大学医学中心,学术医学中心位置,阿姆斯特丹,荷兰

    维姆·范边缘

贡献

本研究设计并由ICASA基金会。CB写了初稿的手稿和分析数据。所有作者都参与这项研究的设计和/或数据采集和解释数据。导致所有的作者都写手稿。所有作者阅读和批准最终的手稿。

相应的作者

对应到christof Brynte。

伦理批准和同意参与

研究参与者收到了详细的书面和口头信息前提供书面知情同意。这项研究是通过瑞典进行伦理审查机关(2017/240-31)和符合赫尔辛基宣言——涉及人类受试者的医学研究中的伦理原则。

同意出版

不适用。

相互竞争的利益

LGL收到Janssen-Cilag议长谢礼,Lundbeck公司,它是一家Servier,大冢,辉瑞。国际扶轮已收到酬金由皮埃尔·法布尔©非盈利协会直接支付“埃斯佩斯穆杰”。FRL收到格兰特尼达的支持,该机构和美国世界药物以及美国职业棒球大联盟的顾问。她还从Indivior接收药物治疗进行研究。此外,FRL是一个无薪Alkermes公司的科学顾问委员会成员,Indivior,诺华,Teva,我们亲自WorldMeds但没有得到任何补偿的形式现金支付(酬金/咨询费)或食物/饮料(她拒绝食物/饮料在每个情况下)也不接受补偿的形式的旅费。毫升收到酬金为武田会谈和参与顾问委员会和MEDICE / Arzneimittel推杆GmbH是一家。RFPA已经收到Angelini议长谢礼,Exeltis Lundbeck公司,它是一家MSD, Mundipharma,武田。J.A.R.问是扬声器的局和/或Janssen-Cilag充当顾问,诺华,夏尔,武田,比亚尔,赢家,Sincrolab,诺华,BMS, Medice,卢比奥,Uriach和14在过去的3年。他还获得了旅游奖(机票+酒店)从Janssen-Cilag参加会议精神,卢比奥,夏尔,武田,赢家,比亚尔和Medice。 The Department of Psychiatry chaired by him received unrestricted educational and research support from the following companies in the last 3 years: Janssen- Cilag, Shire, Oryzon, Roche, Psious, and Rubió. FV received congress fees paid by pharmaceutical companies (CAMURUS AB, RECORDATI, ACCORD Pharmaceutical) and funding received through a non-profit association for medical research (Association Robert Debré pour la Recherche Médicale).

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