焦虑、抑郁和睡眠障碍人群长期efavirenz-based治疗艾滋病毒:一个横断面研究在北京,中国

背景

依法韦伦(EFV)全身的神经毒性困扰艾滋病毒携带者(感染者)。神经副作用的EFV可能不同的时间长度在EFV-based抗逆转录病毒治疗(ART)。

方法

横断面,单中心研究在北京地坛医院于2020年6月在中国长期EFV-based艺术上ART-experienced感染者的人之一。424合格病毒学抑制参与者注册并根据时间分成四组EFV-based艺术:A组(0.5≤艺术< 2年),B(2≤艺术< 4年),C(4≤艺术< 6年),D(艺术≥6年)。对12项简式健康问卷调查(SF-12),医院焦虑和抑郁量表(已经)和匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)管理评估神经EFV在不同组织的不良事件。

结果

整体心理组件总结分数(MCS) SF-12感染者为50.2,低于一般人群。整体普遍存在的焦虑、抑郁和睡眠障碍为15.6%,分别为15.3%和58%。普遍存在的焦虑、抑郁和睡眠障碍time-on-ART组之间没有显著差异。焦虑、抑郁、睡眠障碍没有相关性EFV-based艺术或CD4的时间⁺T细胞数量。

结论

在ART-experienced感染者在中国,神经精神不良事件持续存在和流行程度不显著改变长期时间EFV-based艺术。睡眠障碍的患病率很高,建议临床医生应该更加注重长期精神卫生执行早期和有效的干预措施。

的三个主要原因的疾病负担在2030年预计将包括艾滋病毒/艾滋病、单极抑郁障碍和缺血性心脏病(1),在世界范围内的残疾和精神障碍的主要原因(2]。由于艾滋病的特殊性,艾滋病毒携带者(感染者)比免疫个体面临更多的挑战,包括损失的社会支持、心理健康问题、歧视和认知障碍(3]。更多的关注应该带到感染者的神经精神障碍。研究者提出添加第四个90年的测试和治疗目标:确保90%的感染者的病毒载量抑制有很好的健康相关的生活质量(4]。

神经问题,如焦虑、抑郁和失眠在全世界感染者的流行和普遍存在的焦虑,睡眠质量差是19 - 37%5),52.5% (6分别在先前发表的文献)。COVID-19疫情在中国期间,抑郁症的发病率是一般人群的21.1% (7),形成了鲜明的对比,分析中国在感染者估计有抑郁症的患病率为54% (8),7倍高于一般人群。这些障碍往往降低生活质量,甚至导致患者依从性低或自杀意念(6,9]。潜在感染者的神经精神问题的原因可能包括艾滋病毒神经毒性、消遣性毒品改变大脑止血,随后损害中枢神经系统,抗逆转录病毒疗法(ART)的副作用,艾滋病毒歧视和社会因素10,11,12]。尽管它广泛使用,依法韦伦(EFV)与神经精神病学的不良事件与相关神经精神感染者的不良事件率高达25 - 70% (13),从横断面研究证据支持的风险增加1.6倍被诊断出患有焦虑症,或混合焦虑和抑郁患者在泰国接受EFV-containing治疗(14]。

中国国家艾滋病控制策略实现“四个释放和一个关怀”,2003年全国免费抗逆转录病毒治疗项目(NFATP)同时成立。最初的NFATP一线疗法是齐多夫定(AZT) +必要(ddI) +奈韦拉平(一步法)或司他夫定(而)+ ddI +一步法。EFV随后添加到列表的NFATP-sponsored免费抗逆转录病毒药物在2005年和组合TDF + 3 tc + EFV新实施的作为一线治疗的2011名中国国家艾滋病诊断指南(15,16]。Dolutegravir(壳体)已经被推荐作为首选的一线艺术所有世卫组织感染者(17),然而大多数病人在中国买不起壳体和EFV艺术仍然是最广泛使用的药物在中国,部分原因是有限的药物可及性。

EFV-based抗逆转录病毒疗法在中国主流方案(18),虽然引入EFV奈韦拉平的患病率下降(一步法)全身的肝毒性和过敏,EFV-induced神经毒性困扰的病人,因此EFV-containing方案被选中作为替代方案由发病率(卫生和人类服务部),IAS(国际艾滋病协会),欧洲艾滋病临床社会(世界卫生组织)。进入整合酶链转移抑制剂(INSTI)的时代,当考虑EFV是否仍然适合作为主流物质在艺术疗法在中国,重要的是要意识到感染者的神经精神病学的不利影响。

在北京佑安医院的前瞻性观察性研究,研究人员发现感染者的神经精神病学的不利影响在基线会严重神经精神障碍在12个月(19,20.,然而另一个潜在的审判在北京协和医院发现感染者的诊断为抑郁症没有进展在神经精神疾病21]。目前的具体影响EFV感染者之间的神经精神疾病仍然是有争议的,而且这些研究观察短时间考虑到感染者的艺术需要终生服药。一半的病人停止EFV晚于治疗开始后的12个月,这暗示神经毒性持续时间(22]。进一步的研究有更长的观测时间是必要的。为了帮助解决知识空白,我们使用一个横断面的设计让感染者的神经精神病学的不良事件发生率的比较不同时间EFV-based艺术在中国长达15年。

研究设计和参与者

这项研究是横断面,单中心研究,424 ART-experienced感染者的临床数据是基于研究项目“依法韦伦的临床疗效和安全性400 mg-based方案从600年mg-based方案与病毒学抑制hiv - 1感染的患者:一项随机、非盲、non-inferiority研究“从资本的资金用于改善健康和研究(排名2020-2-2174)。感染艾滋病毒的患者在北京地坛医院,首都医科大学2020年6月至8月在中国研究资格筛选。病人有资格如果他们感染者的年龄超过18年,和之前启动一线艺术EFV(600毫克)的方案和50例病毒学抑制(hiv rna <拷贝/毫升)入学前至少6个月。参与者排除如果怀孕或计划怀孕,结核合并感染,或实验室预定义范围以外的值(天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT),或两者> 5倍的上限正常,胆红素水平超过正常范围上限的2.5倍,和血清肌酐水平超过正常范围上限的1.5倍)。临床医生通知符合条件的病人的详细研究目标、研究的过程,而潜在的收益和风险,然后患者签署知情同意。424名参与者都提供入学前书面知情同意接受治疗。签署知情同意以及问卷被存储在一个锁着的内阁。每个合格的参与者在我们的研究中有一个计算机生成的随机数字,和他们的数据是匿名的,仅用于研究目的。定期进行实验室检测,包括血常规检查、尿常规测试,肝功能测试,肾脏功能测试和血脂是免费提供的。研究协议是经伦理委员会批准的北京地坛医院,首都医科大学(身份证号码:2020-029-02)。

我们确认当病人发起EFV-based艺术通过查询医院电子病历系统。根据EFV-based时间艺术,424名参与者被分成4组:A组(0.5≤艺术< 2年),B组(2≤艺术< 4年),C组(4≤艺术< 6年),D组(≥6年艺术)(图1)。收集患者的人口统计学和疾病特征。人口统计学变量包括性别、年龄、种族、婚姻状况、教育水平、职业类型和身体质量指数(BMI)。感染的特点包括路线,时间在EFV-based艺术,CD4细胞⁺T细胞计数和病毒载量。

通用的健康评估

12项简式健康调查(SF-12)是一个通用的(十几特定)评定量表用于测量感知的生理和心理健康,也用作健康相关的生活质量测量物理组件组成的总结分数(pc)和精神组件总结分数(MCS)。我们讨论了SF-12从生活质量的角度在我们的研究中。SF-12自我报告测量,通常是用作衡量健康相关的生活质量。SF-12总分范围从0到100,总分越高表明生活的更好的感知质量(23]。

评价焦虑和抑郁

医院焦虑和抑郁量表(已经)包括14项,其中7与焦虑的症状(HADS-A)和7到抑郁症的症状(HADS-D)。被病人回答每一项在一个四点(0 - 3)响应类别和总分数范围从0到21日分别为焦虑和抑郁。HADS-A患者或HADS-D分数> 7分被视为仅仅是暗示存在的焦虑或抑郁,更高的分数表明糟糕的焦虑或抑郁的严重程度(24]。

评价睡眠质量

匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)介绍评估睡眠质量和干扰。PSQI包含七个单个组件:主观睡眠质量、睡眠潜伏期、睡眠时间,习惯性睡眠效率、睡眠障碍,使用安眠药和日间功能障碍。为每个组件的范围0 - 3,PSQI全球有一系列0-21分。PSQI评分> 5诊断区分好的和糟糕的睡眠。得分越高表明睡眠质量差25]。

统计数据

所有分析使用IBM为社会科学统计软件包(SPSS 21.0统计,SPSS Inc .)、芝加哥,美国)。正常使用Kolmogorov-Smirnov测试变量分布进行了测试。正态分布变量平均值±标准偏差(SD)。具有非正态分布变量显示为中位数和四分位范围(差),和分类变量频率(百分比)。正态分布变量被单向方差分析评估(方差分析)和克鲁斯卡尔-沃利斯检验被用于非正态分布的变量。卡方检验(或确切概率法在适当的地方)被用于分类变量。使用斯皮尔曼相关分析进行相关分析。统计测试是两国在统计学意义p< 0.05和相关系数> 0.3被认为是统计相关(26]。

基线特征

四百二十四感染者被录取,平均年龄34岁(IQR, 30 - 40), 416(98.1%)是男性,398 (94.9%)。平均身体质量指数(BMI)为22.8公斤/米²(差,20.8 - -24.7)。教育水平而言,55例(13.0%)患者有研究生学历,191人(45.0%)有一个大学学位。313人(73.8%)是未婚,127(30.0%)白领,165(38.9%)是蓝领。由于人口招募主要是男性,最常见的艾滋病传播途径是男人和男人做爱在我们的研究中。EFV-based艺术的平均时间是3.4年(差,2.0,5.1)。血浆病毒载量低于50所有患者的艾滋病毒RNA拷贝/毫升。平均CD4⁺T细胞计数是514细胞/μl (IQR, 413 - 722)和组间有显著差异(表1)。

SF-12分数在不同组相似

为了探索通用医疗的差异这四个组,SF-12分数包括pc和MCS被应用。总分的电脑是51.2 (SD, 6.2)和pc得分没有显著不同组间(无花果。2a, p = 0.816)。MCS的总分50.2 (SD, 9.1)。可能电脑,没有明显差异的MCS分数组(图中。2b, p = 0.984)。电脑和MCS得分与年龄和CD4没有相关⁺T细胞计数(表1)。这些结果表明SF-12分数不同人群间不同组之间的相似与延长时间EFV-based艺术。

焦虑和抑郁的患病率并没有改变长期EFV-based艺术

HADS-A成绩的分析,我们发现总体焦虑患病率(HADS-A分数> 7)是66年(424人)的15.6%(图3焦虑)的患病率不同跨组整体(p= 0.048),然而,不同群体之间的两两比较显示,所有成对比较并不重要。斯皮尔曼相关分析,HADS-A分数是弱EFV-based艺术与时间(r= -0.116,p= 0.017)(图3b)。

HADS-D成绩分析,整体抑郁患病率(HADS-D分数> 7)65(15.3%)(图。3c),组间并没有观察到显著的不同(p= 0.247)。斯皮尔曼相关分析,HADS-D分数与时间没有相关EFV-based艺术(r= 0.033,p= 0.493)(图3d)。HADS-A和HADS-D成绩与年龄或CD4没有相关⁺分别为T细胞计数(表2)。在敏感性分析局限于≤10和≤8年艺术,HADS-A分数和HADS-D分数还没有与时间相关性EFV-based艺术(表2)。基于HADS-A和HADS-D分数,轻度焦虑和抑郁的频率没有显著变化的持续时间EFV-based艺术类似于一般的健康。

睡眠障碍患病率高

PSQI是用来测量睡眠障碍。睡眠障碍(PSQI得分> 5)患病率总体在424登记患者是246年(58%),和没有差异出现在time-on-ART组(p= 0.769)(图3e)。此外,PSQI得分没有随着时间相关性EFV-based艺术(r= 0.019,p= 0.695)(图3f)、年龄或CD4细胞⁺T细胞计数(表1)。在敏感性分析局限于≤10和≤8年EFV-based艺术,PSQI得分没有相关性随时间EFV-based艺术(表2)。总之,感染者的发病率高的睡眠障碍和睡眠障碍持续时间在EFV-based艺术的延伸。

在目前的研究中,我们已经表明,一般心理健康,焦虑和抑郁的发病率没有显著变化随时间延长,EFV-based艺术疗法在感染者(-15 - 0.5年)。睡眠障碍的患病率高感染者,更重要的是,它并没有改变那些长期EFV-based艺术的持续时间。

根据以前的文献,PLWHPLHIV健康相关的生活质量有显著降低(HRQoL)比一般人,尽管大多数PLWHPLHIV例病毒学和免疫稳定27]。在我们的研究中,通过分析SF-12的分数,我们发现PLWHPLHIV pc和MCS分数较低而generalnormal人口在中国但高于其他一般慢性疾病(28]。结果表明,ART-experienced PLWHPLHIV表现出较高的生理和心理健康状况在中国,但与正常人相比有差距,与此同时,人们的生活质量并没有改变与艺术上的时间延长。

年龄和CD4⁺在我们的研究中T细胞计数差异组。我,为了确认是否CD4和年龄⁺T细胞计数可能influencewere与焦虑、抑郁、睡眠措施,我们年龄和CD4的相关性分析⁺T细胞计数问卷的得分。然而,他们之间没有相关性。爸爸以前的研究表明心理和social-demographic因素,而不是艾滋病毒疾病状态,包括当前的CD4细胞⁺T细胞计数和病毒载量与抑郁和焦虑的风险(29日]。最严重的毒性效应EFV治疗后第一个2 - 4周内不断地报道EFV起始,和6 - 12周后症状一般停止30.,31日),然而,病人服用EFV 3年被发现有焦虑32]。在我们的研究中,已经表明,抑郁和焦虑的结果保存在超过15年的疗程。因此,它是合理的,分析EFV-induced神经不良事件在之前的研究随访时间是有限的。抑郁症和焦虑症的患病率,我们发现更高的结果(分别为15.6%和14.615.3 ' %)相比,在2017年之前的研究2015(12.939.6%和12.849.7% [19]分别)在中国使用了,然而,我们的研究结果werelower同时代的报道在2020年(16.9%和23.0%)根据一项荟萃分析33]。抑郁症和焦虑症的患病率的研究可能有不同的结果与其他研究全球同时为不同的原因:1)使用不同尺度。2)不同的女性/男性比率。3)不同的心理和社会环境。然而,我们的研究结果发现,其他人可能表明,抑郁症和焦虑症的患病率比以前更高。有研究表明,焦虑和抑郁相关COVID-19 [34,35],感染者的人有更多的担心和焦虑COVID-19大流行由于受损的免疫反应和耻辱的如果诊断出患有COVID-19,因此,更需要提供机密保健感染者,考虑到目前COVID-19的持久存在。

睡眠障碍是普遍和痛苦症状的感染者即使他们的疾病管理,这不仅大大降低了生活质量,而且还有助于疾病的进展和non-AIDS并存病(20.]。睡眠质量下降是一种常见的副作用ART-experienced感染者中,特别是NNRTI [20.),及相关症状主要发生在治疗的早期阶段(32]。感染者服用EFV观察长睡眠延迟和短时间的深度睡眠的头几个星期的治疗(20.,这些症状通常解决6 - 8周后(32]。我们的研究发现,感染者的盛行的睡眠障碍(58%)、7折2017年高于一般人群(36),显示无显著变化随着时间的延长EFV-based艺术。此外,另一项研究表明,中止EFV没有扭转的睡眠异常(20.),然而,有研究表明,退出EFV PLWH之间导致睡眠质量改善自我报告(37,38]。睡眠障碍发生在感染艾滋病毒的所有阶段,并可能与病毒本身和睡眠障碍的可能性增加而长时间以来感染(39]。总的来说,这将是重要的评估睡眠质量ART-experienced感染者中,此外,有睡眠障碍的感染者应该取代EFV-based艺术疗法早期。对感染者伴有神经精神症状,有对策。在中国艾滋病病毒/艾滋病的诊断和治疗指南(2018)(18),剂量减少EFV建议应对神经精神不良事件,然而,之前的研究表明,各种EFV剂量焦虑和抑郁的影响没有明显不同(40]。根据欧洲艾滋病临床社会,它将更好地用另一种药物来取代EFV感染者与抑郁症。因此,感染者的神经精神不良事件,与EFV应该停止治疗药物应该被取代。不幸的是,患者在中国仍在一个EFV-based方案,即使有一定程度的抑郁或焦虑(19]。因此,我们的研究结果表明,临床医生传染部分应该多注意神经精神健康。为感染者的神经精神症状,抑郁症特别是,临床医生应考虑更换EFV-based方案及时与另一个艺术疗法。

这项研究有一些局限性。首先,健康的对照组不参加本研究因此我们不能单独的艾滋病毒和艺术的影响。其次,患者主要从单中心招募,感染者代表覆盖率相对有限,提高区域范围可以提高分析结果的准确性进一步的研究。第三,这项研究是横断面由之前的时间艺术使我们比较容易方案生存偏差。病人存活或“幸存”EFV-based艺术多年来只能系统不同于患者有机会留在艺术更短的时间跨度。第四,有相对较少的妇女在我们的研究中,参与者包括主要是男性同性恋传播路线,因此,我们的结论只适用于与男性发生性关系的男人。

总之,在中国,ART-experienced感染者的神经精神不良事件持续存在和流行并没有改变时间EFV-based艺术延长。睡眠障碍的患病率保持高水平,建议临床医生应该更多关注长期的精神健康和他们应该执行早期和有效的干预,满足临床需求的综合管理在现代社会艾滋病毒/艾滋病。

使用的数据集和分析非上市公开可用的存储在一个存储库和可从相应的作者以合理的要求。

我们要感谢病人参加了这个实验。

卫生发展研究得到资本的支持科研项目“依法韦伦的临床疗效和安全性400 mg-based方案从600年mg-based方案与病毒学抑制hiv - 1感染的患者:一项随机、非盲、non-inferiority研究”(2020-2-2174),从北京医院管理局(没有的关键项目。DFL20191802),北京市政府医院临床医学发展的(没有特别的融资支持。ZYLX202126),北京市科技委员会(没有。Z191100006619045)。

作者和联系

1. 北京大学地坛教学医院,北京,100015,中国

   肖京张Leidan &宏鑫赵

2. 国家传染病中心,北京地坛医院,首都医科大学,北京,100015年,中国

   刘英,Junyan汉贝Li &宏鑫赵

3. 传染病的临床研究中心,北京地坛医院,首都医科大学,北京,100015年,中国

   刘英,贝Li &宏信赵

4. 北京重点实验室的新兴传染病、传染性疾病研究所北京地坛医院,首都医科大学,北京,100015年,中国

   Junyan汉

5. 北京传染病研究所,北京,100015,中国

   Junyan汉

贡献

肖京:数据收集、形式分析和起草了手稿,Leidan张刘英,贝李:取得的临床数据,宏信赵和Junyan汉:研究的概念,设计和监督。作者(年代)阅读和批准最终的手稿。

相应的作者

对应到Junyan汉或宏鑫赵。

伦理批准和同意参与

所有程序中执行研究涉及人类受试者按照道德标准的制度研究委员会和1964年赫尔辛基宣言》及其后来的修正案,研究方案是北京地坛医院伦理委员会的批准,首都医科大学(身份证号码:2020-029-02),和所有参与者提供数据收集前书面知情同意。

同意出版

不适用。

相互竞争的利益

作者宣称他们没有相互竞争的利益。

出版商的注意

施普林格自然保持中立在发表关于司法主权地图和所属机构。

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