住院的中风后抑郁预测目标开始选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)

背景

尽管SSRIs不再广泛规定中风后电动机复苏,氟西汀对中风后抑郁症(PSD)表现出有利的影响。鉴于ssri类药物潜在的副作用,有针对性的起始个体风险最高的PSD权证的考虑。虽然先前的研究已经发现中风的严重程度和精神病史与PSD相关的因素,其可预测性仍然未知。在这项研究中,我们调查住院预测因素更好地识别那些可能获得最受益于目标发起ssri类药物。

方法

我们进行了回顾性分析预期收集注册的成人急性缺血性中风患者三级转诊城市学术综合中风中心2016 - 2020年之间。病人出院后4 - 6周,并管理phq - 9(病人健康Questionnaire-9)屏幕PSD phq - 9 (≥5)。人口、历史的抑郁,中风严重性和住院phq - 9分数是抽象的。逻辑回归是用来确定因素与PSD和ROC分析住院病人设置决定了PSD的可预测性。

结果

三百零七个人被phq - 9在后续管理(平均年龄65.5岁,52%女性)。抑郁症的历史(或= 4.11,95% CI: 1.65—-10.26)和住院phq - 9分(或= 1.17,95% CI: 1.06—-1.30)与PSD有显著相关。中风的严重程度、婚姻状况、独自生活,就业,门诊治疗PSD不相关。ROC曲线使用积极的住院phq - 9实现曲线下面积(AUC)为0.65(95%置信区间:0.60—-0.70),而AUC为0.72(95%置信区间:0.66—-0.77)后增加抑郁的历史。

结论

历史的抑郁和积极的住院phq - 9似乎强烈长期PSD的预测。启动ssri类药物只有在个体风险最高的PSD可能有助于减少中风恢复这个目标人口的负担同时最小化不利的副作用。

中风影响近800000人,每年在美国,长期残疾的主要原因(1]。卒中后神经精神障碍是常见的和衰弱,包括中风后抑郁症(PSD) (2,3,4]。尽管其发病率从29 - 39%累积发生率为55% (5],PSD往往是诊断和治疗不当4,6]。鉴于PSD与卒中后更糟糕的功能结果和更高的死亡率(6,7),中风后抑郁症状的早期识别和积极的治疗可能有助于降低中风的总负担复苏。

在药物制剂用于中风恢复,氟西汀,选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRI),最初认为促进卒中后运动恢复增强神经可塑性和促进神经发生8,9]。然而,随后的临床试验(重点[氟西汀或控制)[监督下10),亲和力[评估氟西汀在中风恢复][11],影响[Fluoxetine-a随机对照试验在中风的功效][12)建议对卒中后功能结果氟西汀的临床效用有限。虽然SSRIs中风后功能结果的好处是不确定,氟西汀证明有益影响情绪和情绪控制重点和影响,利率较低的新抑郁发作患者接受氟西汀(10,12]。

鉴于SSRIs并非没有潜在的副作用包括骨折(12],[11),选择性启动个体风险最高的PSD权证的考虑。尽管先前的研究已经发现中风严重性和精神病史与PSD(相关的因素13,14,15),住院的PSD的可预测性设置仍然未知。确定住院PSD的预测可能告知未来中风康复干预和帮助那些可能会受益于早期干预的目标人群。本研究的主要目的是调查住院PSD的预测因素更好地识别那些可能获得最受益于SSRIs的早期开始。作为一个次要目标,我们检查的变化phq - 9(病人健康问卷9)得分在住院和出院后4 - 6周,其中规定ssri类药物在中风后恢复期了解ssri类药物对PSD的影响。

病人的选择

成人急性缺血性中风患者三级转诊城市学术综合中风中心2016年10月至2020年12月参与了一项预期收集机构审查委员会(IRB)批准中风注册表。约翰霍普金斯医学院的IRB的批准后,本研究回顾性分析注册表的一个子集(18岁及以上)住院患者急性缺血性中风的人在门诊随访门诊4 - 6周出院后管理phq - 9对中风后抑郁症进行评估。给定的观测特性研究中,知情同意并不是必需的。急性出血性中风患者和那些没有终止phq - 9分4 - 6周时被排除在外。返回的病人随访4 - 6周出院后随访相比失去了识别任何潜在的选择性偏差。

数据收集

人口统计学变量、婚姻状况、生活安排和就业状况被确定通过神经学部门内的电子医疗记录。中风的历史,历史的抑郁,之前使用SSRI,中风严重性使用美国国立卫生研究院的中风尺度(署)中风诊断的时候,和住院phq - 9的分数被确定为每个病人最近的缺血性中风住院治疗。中风后使用SSRI, patient-reported中风后抑郁症状,以及参与门诊康复治疗是抽象从随访临床文档。出院后phq - 9分4 - 6周时被确定通过中风注册表。在这项研究中,以下药物是作为选择性血清素再吸收抑制剂(或类似SNRI):西酞普兰,度洛西汀、酞,氟西汀,去甲替林、帕罗西汀、舍曲林、文拉法辛、vortioxetine。

统计分析

个体之间的差异和不使用Wilcoxson PSD进行回顾性比较秩和检验连续变量和为分类变量卡方测试。兴趣是PSD在随访的主要结果。在有执照这个诊断是由神经学家与诊断和治疗PSD的经验,使用phq - 9作为初始屏幕,分数低于5表明最小抑郁得分大于或等于5建议轻度,中度或严重的抑郁症(16]。5分或者更促使PSD自动临床评估,尽管抑郁症通常讨论所有诊所访问无论筛选得分。没有得分5或更多的患者在随访并不是最终诊断为PSD,所以截止5 phq - 9是用作PSD代理在这个研究。未经调整的逻辑回归是用来确定PSD的相关因素。我们随后创建了一个多变量调整模型包括年龄、性别、种族、婚姻状况、居住情况、就业、中风的历史,历史的抑郁,之前使用SSRI,署,住院phq - 9分,和门诊治疗,所有列出的措施同时输入到模型中。因素展示与PSD最强协会(p值< 0.05)包含在接受者操作特征(ROC)分析来确定可预测性的PSD住院设置。一个p值等于或小于0.05被认为是具有统计学意义。所有分析使用占据17 (StataCorp LP,大学城,TX)。

兴趣是变化的二次结果在phq - 9分定义为住院phq - 9 phq - 9分数和分数之间的差异在出院后4 - 6周,作为连续变量。了解出院后服用SSRI类药物对PSD的影响,multivariable-adjusted线性回归是用来估计中风后SSRI之间的联系和变化的大小在phq - 9分分层住院phq - 9分(正分数定义为大于或等于5)。我们调整了潜在的混杂因素包括年龄、性别、种族、婚姻状况、生活情况,就业,中风的历史,历史的抑郁,之前使用SSRI,署,门诊治疗。我们另外调整个人是否服用SSRI入学的时候。

病人的特点

三百零七年急性缺血性中风的病人管理phq - 9出院后4 - 6周。这群年轻(平均年龄65.5和68.6),那么严重中风(平均5.2署(平均3,差1 - 7)和8.5(平均6,差2 - 14)),但历史上没有差异的抑郁或住院phq - 9得分比那些没有回到诊所随访。否则,组间没有明显差异。平均年龄(SD)的队列是65.5(15.2,19岁到101岁)。158(51.5%)是女性和84(27.4%)位自认是黑色的。署的分数(SD)的平均值为5.2(5.7)在总群。一百六十七例(54.4%)有记录的PSD在随访。中风后phq - 9分(SD)的平均值为1.2(1.3)中那些没有PSD和11.3(5.2)与PSD(表1)。

预测中风后抑郁的

历史的抑郁症患者的比例和前SSRI使用更高的个体与PSD(分别为40.1%和12.9%)相比,那些没有PSD(分别为24.0%和7.9%)。住院phq - 9得分也高于那些PSD相比那些没有PSD(5.5[5.5]与2.4 [3.0])。

在未经调整的分析,个人历史的抑郁症(或= 4.54,95% CI: 2.53—-8.14)和之前使用SSRI(或= 3.60,95% CI: 1.85—-7.01) PSD(表的几率较高2)。署更高得分1.05(95%置信区间:1.00—-1.10)PSD的几率更高。更高的住院phq - 9得分1.19(95%置信区间:1.11—-1.28)PSD的几率更高。婚姻状况、独自生活、就业和门诊治疗PSD不相关。multivariable-adjusted模型,历史上的抑郁(或= 4.11,95% CI: 1.65—-10.26)和住院phq - 9分(或= 1.17,95% CI: 1.06—-1.30)仍然与PSD显著相关。ROC曲线使用积极的住院phq - 9实现曲线下面积(AUC)为0.65(95%置信区间:0.60—-0.70),而AUC为0.72(95%置信区间:0.66—-0.77)后增加抑郁的历史。

选择性血清再吸收抑制剂对中风后抑郁的影响

phq - 9的变化分数个体间的差异和没有中风后SSRI为-4.12(95%置信区间CI: -8.04 - -0.19)患者住院phq - 9分数≥5,表明中风后SSRI与改善抑郁症状在随访个体筛查阳性住院phq - 9(表3)。住院phq - 9中得分较高的个体表现出了更大的改善phq - 9分数在随访(表3)。

在急性缺血性中风患者出院后随访4 - 6周,历史的抑郁和住院phq - 9分数确定为重大住院PSD的预测因子。这些结果表明,个人历史的抑郁和那些报道抑郁症状住院期间值得额外的考虑与抗抑郁药物靶向治疗。住院病人抑郁症状的设置不是短暂的,应该认真对待和PSD作为一个风险因素,从而进一步加剧中风恢复时不及时治疗(4]。我们的研究也表明,抑郁症患者在住院期间,起始SSRIs的中风后恢复期可能有潜力减少抑郁症状在出院后4 - 6周。在权衡风险和收益SSRIs的中风恢复,患者有抑郁症病史的报告在住院病人抑郁症状设定可能收获最受益于有针对性的邀请ssri类药物。

PSD的预测确定在我们的研究扩展先前的研究文献报道PSD的危险因素。虽然历史抑郁和中风的严重程度在先前的研究已确定的风险因素PSD (4,17,18,19使用phq - 9),住院抑郁症状还没有在文献中被描述为一个预测。抑郁症状住院期间需要评估和治疗足够的关注。这些症状不应该经常抛弃作为瞬态反应的直接障碍引发的中风。此外,住院phq - 9分历史萧条以来可能造成额外的临床效用评估作为一个二进制变量不捕捉抑郁症状导致的暂时性中风住院治疗。包括住院phq - 9在临床决策可能有助于识别一群人敏锐地沉淀的经历更严重的抑郁症状中风和应该有针对性的治疗。我们发现中风的严重程度没有明显与中风后抑郁症在我们multivariable-adjusted模型可以解释为那些返回后续有那么严重中风与一个较小的范围内。虽然没有统计学意义,在我们的研究中观察到的趋势是与先前的研究一致表明增加中风严重性作为中风后抑郁的风险因素(4,17,18,19]。因素与PSD在我们的研究也与之前的研究相一致;其中包括年长的年龄、性别、中风亚型,教育水平,独自生活,婚姻状况,或前一个中风17,18]。

我们的研究表明ssri类药物可能有潜力改善抑郁症状在出院后4 - 6周,增加了越来越多的文学在中风恢复使用抗抑郁药。我们发现患者住院phq - 9分数更高,起始的SSRI中风后设置会导致更多的改善phq - 9在4 - 6周随访相比没有SSRI。这一趋势并没有观察到患者phq - 9分数小于5。现有证据表明,药理干预包括ssri类药物可能预防卒中后抑郁和改善情绪,虽然证据是有限的确定性提出明确的建议在常规ssri类药物的处方20.]。在一个随机对照试验研究预防抑郁症患者在中风发病的三个月内,最近诊断为抑郁症患者的风险分配给安慰剂是超过四倍的风险患者酞(21]。8的荟萃分析随机相关调查预防干预措施的有效性PSD发现发展中PSD的可能性减少使用SSRI个体没有抑郁症状在基线。此外,没有明显差异的频率的副作用(如恶心、腹泻、疲劳、头晕)之间的积极治疗和安慰剂(22]。相比之下,最近的证据与氟西汀治疗抑郁症病人的生存率在亲和性试验发现日常20毫克氟西汀治疗不影响PSD的人口比例下降相比安慰剂(23]。我们发现抑郁症状的改善是显著的只有个人phq - 9大于或等于5的对比结果可以解释亲和力试验(23]。亲和力审判,意味着phq - 9 (SD)氟西汀和安慰剂组得分低于5 4.8(4.3)和4.9(4.1),分别。对住院病人抑郁症状的严重程度进行了统计处理设置和有选择地启动SSRIs phq - 9中得分较高的患者可能有助于降低中风的负担复苏,同时尽量减少副作用的风险。

鉴于当前状态PSD的SSRIs的证据不支持常规ssri类药物的处方中风恢复,我们的研究也支持目标的方法启动SSRIs,效益明显大于伤害的潜在风险。尽管PSD是可以治疗的,PSD的患病率并没有显著下降在过去的十年里(24]。因此,有针对性的策略基于PSD的临床预测提出了研究是必要的。进一步的研究,以便更好地理解所需的时间和剂量的SSRIs效益最大化目标人口可能最终帮助减少PSD的利率。

我们的研究并非没有限制。我们在一个多学科包括随访的患者中风研究中心出院后4 - 6周,那些能够完成phq - 9。鉴于重大卒中后残疾,这些患者往往伴随着保健合作伙伴和需要帮助与运输和其他后勤协调给卫生保健设置。患者可能没有必要的社会支持在卫生保健系统可能是不成比例的失访。有选择的偏向零如果更严重的中风或抑郁症状患者失访。相反,在门诊随访的患者可能是那些经历更多的困难与中风后恢复,因此积极寻求医疗。史的患者抑郁或那些以前ssri类药物治疗可能是更多的与卫生保健系统中风恢复期。虽然我们认识到潜在的选择性偏差在这项研究中,分析比较患者phq - 9分数出院后4 - 6周,与那些没有后续证明无显著差异在过去病史的抑郁或住院phq - 9的分数。此外,我们没有评估SSRI坚持在这个研究。后续文档中提到我们使用SSRI药物作为SSRI进行代理列表。 Low adherence may have underestimated the impact of SSRIs on PHQ-9 scores 4–6 weeks post-discharge. Although we used data from a prospectively-collected stroke registry, we identified predictors of PSD using a retrospective analysis in a single cohort of acute ischemic stroke patients presenting to a tertiary academic health center. Prospective validation in an external dataset is needed to reliably identify predictors of PSD in other acute ischemic stroke recovery populations. In addition, our inclusion criteria required that patients have the appropriate cognitive abilities to complete the PHQ-9. Given that the prevalence of post-stroke cognitive impairment ranges from 7.4% after a first stroke to 41.3% in recurrent stroke [25),更严重的中风后认知障碍患者可能没有可靠地完成了phq - 9。最后,我们的结果不能够概括出血性中风患者,我们只包括与急性缺血性中风患者。尽管有这些限制,我们的研究扩展了文献中风恢复通过识别预测PSD,可用于更好地识别和目标个体SSRIs的起始。

鉴于PSD非常普遍,影响了1 3个人在卒中后第一年(24),预测PSD住院时可能会使目标发起ssri类药物改善情绪和效益的最大化最小化伤害相关的副作用。历史的抑郁和住院phq - 9分数住院预测很容易评估的PSD住院设置辅助临床决策。此外,患者抑郁症状筛查阳性的住院环境,ssri类药物可能有潜力改善抑郁症状在4 - 6周随访。

虽然临床决定发起SSRIs中风后设置取决于每个病人的独特环境,启动ssri类药物尤其是那些PSD的风险是一个重要的步骤在减少中风的总体负担复苏。历史的抑郁和一个住院phq - 9得分大于或等于5似乎最强烈预测的PSD在出院后4 - 6周,应该强烈加权处理的决定。因此,有针对性的起始ssri类药物只有在历史的抑郁症患者和那些表现出抑郁症状住院设置可能SSRIs的利益最大化而减少副作用的风险。

数据将被提供在合理请求到π。

SSRI:

选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂

PSD:

中风后抑郁症

phq - 9:

病人健康Questionnaire-9

AUC:

曲线下的面积

IRB:

机构审查委员会

署:

美国国立卫生研究院的中风尺度

去甲肾上腺素重摄取抑制剂:

血清素和去甲肾上腺素再摄取抑制剂

中华民国:

接收器的操作特性

SD:

标准偏差

这个数据之前,在某种程度上,在2022年国际中风会议。(https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/str.53.suppl_1.TP62)。

沼泽博士的研究支持部分由美国心脏协会和美国国立卫生研究院,虽然这工作没有直接支持的任何融资机制。

作者和联系

1. 约翰霍普金斯大学医学院的神经病学学系,600年北沃尔夫圣菲普斯446 c,巴尔的摩,医学博士,21287年,美国

   朱莉,贾斯汀,安妮杨和伊丽莎白Breese沼泽

贡献

循证医学研究概念和监督负责。司法院、交流和AY获得数据。司法院分析数据并起草了原稿。所有作者回顾和修订出版的手稿。作者阅读和批准最终的手稿。

相应的作者

对应到伊丽莎白Breese沼泽。

伦理批准和同意参与

这项研究由约翰霍普金斯大学制度审查委员会批准。给定的观测特性研究中,知情同意并不是必需的。

同意出版

不适用。

相互竞争的利益

作者宣称没有利益冲突的相关工作。

出版商的注意

施普林格自然保持中立在发表关于司法主权地图和所属机构。

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