的设计和原理恢复情绪与心理治疗早期创伤后(RESET-psychotherapy)研究:一个多中心随机对照试验(TFT)辅助创伤治疗的疗效和治疗像往常一样(τ)成人重度抑郁症患者(MDD)和童年创伤

背景

重度抑郁症(MDD)是一种常见的精神疾病复发和全球残疾的主要原因。成人MDD的很大一部分患者童年创伤(CT)的历史。MDD和CT被认为代表了患者临床和MDD的感受截然不同的亚型发病早些时候,不利疾病,压力系统的失调和大脑的改变。目前还没有以证据为基础的治疗策略特别针对CT的MDD。鉴于创伤的核心作用在MDD中CT,患者创伤治疗(TFT),辅助治疗像往常一样(τ),可以有效缓解抑郁症状患者人群。

方法

RESET-psychotherapy研究12周,单盲、随机对照试验测试TFT的功效与中度到重度的MDD 158个成年人,作为一个“独立”抑郁诊断或叠加在一个持久的抑郁症(PDD)和CT。TFT(6 - 10的眼动脱敏和再加工和/或图像如果)+τ与τ。评估,包括广泛的心理/精神和生物学特性、发生随机化前(T0),治疗期间(T1),在治疗后(T2)和6个月随访(T3)。张后治疗头发(皮质醇)和血液中与压力相关的生物标记物(表观遗传学和炎症)将评估,以便更好地理解TFT的工作机制。60组参与者将进行结构和功能磁共振成像(MRI)的评估来确定张后治疗大脑活动。主要的结果是自我抑郁症状严重程度在治疗后,测量与抑郁症状的30-item库存——自我报告(IDS-SR)。

讨论

如果辅助TFT有效地缓解抑郁症状在MDD中患者CT,这部小说治疗策略铺平了道路MDD更个性化和有针对性的治疗。

试验注册

ClinicalTrials.gov,注册08-12-2021,数量的标识:NCT05149352。

重度抑郁症(MDD)是一种常见的复发性精神疾病和残疾的主要原因在世界范围内,相关不良健康行为,增加死亡率和高社会成本(1,2,3]。MDD不是一个单一的疾病实体但异构障碍共病的高水平(4,5,6]。

其中一个最强大的和健壮的MDD的风险因素是暴露在童年创伤(CT),通常定义为情感的经验/物理/性虐待和/或情感和生理上都忽视在18岁之前(7,8,9,10,11]。几个荟萃分析估计全世界CT患病率高,患病率12 - 27% (12,13,14,15]。在成人MDD, CT患病率约为20 - 63%(取决于研究的CT定义),持续的抑郁症患病率最高(PDD)和情感忽视(43 - 58%)和情感虐待(37 - 52%)为最常见报告的CT类型(7,9,16,17]。MDD与CT被认为是感受不同于MDD没有CT, 1)失调的主要压力系统(即异常的皮质醇水平(18,19)和升高的炎症([20.,21),2)改变stress-susceptible大脑区域,(如杏仁核代([22,23]),内侧前额叶皮质(mPFC)活动减退)(24),3)减少大脑连接边缘,突出,静息状态网络,参与情绪调节和反思的处理(23,25]。此外,MDD的病人暴露于CT被假定为临床上明显的MDD亚型发病早期,更严重、慢性和复发性症状和高发病率(9,26,27,28,29日]。抑郁症患者的治疗反应时CT,发现不一致。2013发表的整合研究的结果表明,MDD CT患者治疗结果差后(组合)治疗与心理治疗和药物治疗相比,non-CT同行(8,28]。然而,在最近的一项荟萃分析,这些发现并不复制与CT结果显示抑郁成人经验的重要和类似的症状改善相比,那些没有CT (16]。然而,患者CT报告更高的抑郁症状严重程度在基线和治疗后16),符合前整合的CT发现降低抑郁治疗后缓解率(28]。反过来,残留在治疗后抑郁症状的存在已被证明是一个预测抑郁复发,复发30.]。因此,抑郁症患者CT是弱势群体,也不太可能满足缓解一线后抑郁症治疗的标准,主张使用额外的(创伤)干预,进一步缓解抑郁症状在MDD亚型。尽管研究个性化治疗抑郁症,针对底层transdiagnostic因素和机制,越来越多31日),目前还没有一个以证据为基础的治疗策略特别针对CT的MDD患者CT。这是有问题的,因为在成人CT是高度普遍MDD和不利疾病过程的一个关键的风险因素(9,27,28,29日]。因此,迫切需要新的治疗策略可能缓解抑郁症状患者在MDD中CT的历史。

鉴于创伤患者的核心作用MDD和CT,创伤治疗(TFT)可能是有效的MDD亚型。有效,循证日前,如针对认知行为疗法(TF-CBT),如果长期暴露(PE),图像(imr)和眼动脱敏和后处理(EMDR)调查和首选治疗创伤后应激障碍(PTSD) (32,33,34,35,36]。MDD和创伤后应激障碍经常共现,具有高患病率(50%左右)的创伤后应激障碍和共病MDD (37],患病率约为9 - 36%用于MDD和共病创伤后应激障碍38,39]。CT的存在已被认为是情感性精神障碍和创伤后应激障碍共病的相关危险因素39]。避免入侵和(经验),定义了创伤后应激障碍主要症状,也发生在抑郁症患者和可能发挥重要作用在维持抑郁症状(40]。事实上,最近的一项荟萃分析表明,成人MDD和成年人一样可能经历的记忆与创伤后应激障碍(41]。尽管日前针对创伤后应激障碍症状被证实能够减少共病MDD PTSD患者的症状(34,42,43,44,45),控制研究TFT PTSD以外的精神障碍的疗效相对稀缺。最近的一项荟萃分析得出结论,此种疗法可有效治疗患者抑郁症和不良事件的历史,没有创伤后应激障碍(46]。然而,包括研究通常有一个小样本大小与不活跃的控制条件(如候补名单),此种疗法集中在厌恶的事件在儿童时期和成年时期。imr,几项研究已经显示出不错的效果对于这种治疗的疗效MDD PTSD诊断(外47,48,49),尽管CT未必是治疗的重点。因此,即使在MDD患者CT是非常普遍,没有具体的,定制的以证据为基础的治疗策略目前存在专门针对CT在MDD亚型的不利影响。

的总体目标和主要目标RESET-psychotherapy(创伤后早期生活恢复情绪)研究调查TFT作为辅助治疗是否像往常一样(τ)(实验条件)会导致更多的减少抑郁症状在治疗后相比,τ只在MDD中患者CT(控制条件)。次要目标是:1)确定病人是否接受辅助TFT显示更多的抑郁症状减少治疗和患者在6个月随访期间只接收τ,2)检查病人是否在实验条件下表现出更多的改进在其他临床结果相比,患者在控制条件(例如MDD缓解率、焦虑症状严重程度、失眠、主观应激和整体功能和残疾),3)检查潜在的介质(如社会支持和生活压力)和版主(如创伤后应激障碍共病/急性应激障碍(ASD),时间/时间/ CT,韧性,人格和应对)TFT的假设有益效果,和4)了解神经生物学机制TFT后预期的临床改善。

研究设计

RESET-psychotherapy研究是12周,多中心、单盲,优势与两个随机对照试验治疗武器:1)τ2)τ+ TFT。总共有158成人MDD患者CT是随机分配(1:1)的两个治疗条件(见“样本大小“权力分析)。子群的60个参与者(n= 30在每个治疗组)将被邀请参加一个神经成像(功能性磁共振成像(fMRI))∶评估张后治疗大脑活动。RESET-psychotherapy试验坚持精神指导方针和方法(50)(见附加文件1填充精神清单:附录A)。

招聘和研究设置

参与者招募在常规临床设置多个站点的三个心理健康组织在荷兰,即GGZ英奇,HSK和Altrecht(见附加文件1:附录D研究地点的列表)。更多的精神健康组织在不久的将来可能会涉及到优化招聘流程。临床医生提供信息的主要研究和fMRI亚和引用可能符合条件的患者研究网站(www.jeugdtrauma-depressie.nl)完成网上筛选问卷童年创伤的CT(简式问卷(CTQ-SF) [51])和抑郁症状(库存的抑郁症状——自我报告(IDS-SR) [52])。完成问卷后,研究助理(RA)接触患者通过电话询问病人是否有任何其他的问题研究,为排除标准筛选。随机化后发生基线评估。RESET-psychotherapy研究中所有的参与者将被要求参与fMRI∶(预计在2022年9月开始)。如果病人是合格的和愿意参与,功能磁共振成像测量将在阿姆斯特丹的斯宾诺莎神经影像中心。

合格标准

入选标准是:1)年龄≥18年,2)MDD的初步诊断,作为一个“独立”抑郁诊断或叠加在PDD(即当前主要抑郁发作(身边)构成的原因和焦点治疗),证实了迷你国际神经精神Interview-Simplified(迷你没什么)53]第五版的《精神疾病诊断与统计手册(第五版)54),3)中度到重度的MDD,反映在得分≥26的IDS-SR [52),4)中度到重度的CT,实施得分高于验证截止得分的一个域CTQ-SF(物理忽视,评分≥10;情感的忽视,评分≥15;性虐待,评分≥8;身体虐待,评分≥10;情感虐待,评分≥13)51),5)足够的荷兰语言的掌握。

以下排除标准检查期间电话筛选,基于自我报告后明确的问题:1)主PTSD的诊断或ASD(这也是评估基线评估期间,使用迷你没什么的创伤后应激障碍和ASD部分),2)一生的诊断边缘型人格障碍(BPD), 3)共病诊断严重的精神障碍,如双相情感障碍或精神障碍,4)当前的物质使用的依赖,和5)之前收到TFT,专门针对CT。额外的排除标准的fMRI∶主要内部或神经紊乱,幽闭恐怖症,怀孕和认识fda MRI调查,如金属物体的存在(如起搏器、动静脉剪辑)。

样本大小

基于附加TFT的早期结果抑郁症状(55,56)我们估计检测一个中型(即群体间的效应大小。科恩的d= 0.50)的主要结果测量(在治疗后抑郁症状严重程度)。基于这样的假设,功率为0.8(80%)和小动物——一张长有显著性水平的p < 0.05,每治疗组需要招聘63名参与者。考虑一个保守的退学估计的20%左右,n=每需要治疗组79例,导致总样本量n= 158。所描述的蒂里翁et al .(2007),功能磁共振成像分析要求每组至少20个参与者足够的可靠性(57]。然而,增加力量,我们努力为fMRI∶招募更多的参与者,针对样本n= 60每治疗组参与者(30)。

研究过程

知情同意和基线评估

RESET-psychotherapy研究是医学研究伦理委员会批准(MREC)阿姆斯特丹VUmc联电位置。参与者必须亲自签署和日期的知情同意(IC)表格之前一些具体程序执行。集成电路过程授权RA的执行。患者信息的书面和口头版本信,IC呈现给参与者,详细的确切性质研究的影响和约束协议和任何风险参与参与。参与者签署了集成电路后,两个小时的基线测量是由RA(无花果。1)。评估期间,广泛的收集数据,见表1。生物样品只是收集如果参与者明确给同意IC。fMRI亚组的参与者被要求签署的IC∶在第一次功能磁共振成像测量之前进行功能磁共振成像扫描(见“评估结果和仪器的功能磁共振成像扫描协议)。小时的预处理功能磁共振成像测量必须发生后2周内基线测量(图。1)。如果这是不可能的,病人不能参加fMRI亚组。

随机化和致盲

在完成基线评估,病人随机的协调参与中心的研究员(无花果。1)。交换块使用随机化,每参与网站分层,使用Castor EDC软件。患者随机分配到控制条件(τ)或实验条件(τ+ TFT)在1:1的基础上。由于TFT的性质,患者和治疗师都知道分配的手臂。然而,评估结果一直忽视分配,按照配偶指南(58]。截断符号结果评估员不允许和结果评估是指示提醒参与者没有透露其治疗的本质。

干预措施

参与者在两个治疗条件的病人在专业精神卫生保健机构,相当于荷兰门诊患者的精神卫生保健更复杂和严重的精神障碍。

治疗像往常一样(τ)

τ为MDD的抑郁症是由荷兰多学科实践指南(59]。这意味着MDD和患者CT收到良好的临床护理,如循证药物(抗抑郁药物),结合/或循证心理治疗干预措施,如认知行为治疗或人际心理治疗(IPT)。确定治疗的内容,详细信息的类型τ,会话的数量、处理时间、处理设置表单和治疗评估通过使用一个镇定的问卷后,治疗师需要完成后处理评估(T2在12周,见下表1)。T2,τ治疗师要求不提供TFT CT最小化处理污染(60]。有些甚至两个条件之间的联系的时刻,患者在控制条件提供额外的接触时刻与RA当他们在家完成IDS问卷在星期2,4,8 - 10(表1)。此外,患者在控制条件下被鼓励参与每月在线小组会议中一个特定的主题相关的心理健康(即睡眠、活动、压力)讨论了这一领域的专家。由于这些额外的接触的时刻,在对照组治疗病人可以被描述为一个丰富τ。

创伤治疗(TFT)

在实验条件下,患者接受6到10,60 - 90分钟个人TFT会话交付超过12周,除了τ。治疗师提供TFT不提供τ为同一病人。根据病人的生命历程,一个或两个以下是TFT的重点:1)特定CT当前抑郁发作的诱因(或更早集);2)起源于CT曝光的信仰体系。TFT的类型取决于类型的CT CTQ-SF病人报告,在案例概念化:imr如果病人主要报告的经验(物理和/或情绪)忽视和EMDR如果病人主要报告的经验(身体、情感和/或性)虐待(61年,62年]。见附加文件1附录B:辅助TFT的更详细的描述。

治疗师和培训

τ和TFT是由心理学家(或精神科医生的药物),参与心理健康组织招募的,他们至少有一个临床心理学硕士学位和临床提供循证抑郁症治疗的经验。此外,大部分治疗师完成了认知行为疗法的综合训练。TFT治疗师必须提供此种疗法和imr合格。对于此种疗法,治疗师必须至少完成了一个为期4天的培训。此外,治疗师需要参加3 - h小说的一些具体此种疗法训练时需要考虑因素为患者提供EMDR MDD的创伤后应激障碍(即集中问题和工作记忆的税收)。imr,治疗师必须遵循一个为期两天的imr培训组成的说教的教学和角色扮演练习。治疗师要求严格遵循此种疗法和imr治疗协议和参加月度EMDR忠诚和imr监督监测和维护治疗。所有TFT会议录像或录音如果病人明确同意。随机选择的样本贴治疗将使用修改后的额定imr治疗师依从性和能力量表(63年),此种疗法治疗完整性清单的修改版本De鲁斯和德容(2020)(64年]。

评估结果和仪器

基线后,参与者进行重新评估在三个不同的时间点在过去的九个月:6周后基线(T1), 12周后基线(T2;治疗后评估)和治疗后6个月(T3)(图1)。基线后4 - 8周的时间窗口提出了T1和T2的10至14周的时间窗口。参与者收到礼券的€25完成评估。参与者参加fMRI∶将进行第二个小时后处理功能磁共振成像评估(相同的预处理评估)一旦T2 RESET-psychotherapy研究的评估已经完成(见图。1)。参与者的fMRI∶收到礼券€15为每个功能磁共振成像评估完成。

表1概述所有结果每个时间点测量仪器。

主要的结果

主要的结果是自我抑郁症状严重程度在治疗后,测量与30-item IDS-SR [52]。此问卷测量抑郁症状的严重程度在过去七天四点李克特量表,从0到3,总分显示更高的抑郁症状的严重程度。IDS-SR有坚实的心理测量的属性内部一致性和同时效度与汉密尔顿抑郁量表(测量表52]。

二次结果

缓解症状和抑郁严重程度在治疗和随访

评估趋势在治疗抑郁症的症状严重程度,在6个月随访,参与者被要求完成IDS-SR在星期2,4,8和10,在T1和T3。MDD缓解被定义为一个分数≤14的IDS-SR [65年与迷你没什么[]和确认53]。因为它的简洁和良好的心理属性,这次采访时尤其方便诊断MDD病人在日常临床实践。

功能和残疾

评估整体功能和残疾在前一个月,那些参与残疾时间表(WHODAS)管理。这个乐器是内部一致、可靠和有一个整体高度相关残疾的其他措施(66年]。

焦虑

焦虑症状的严重程度是评估21-item贝克焦虑量表(BAI),其中包含项目的身体和生理症状和认知方面焦虑在过去七天(67年]。每一项分制评分更高额定在总分显示更高的焦虑症状的严重程度。白具有良好的心理测量性能,良好的收敛和区分效度,内部一致性和两次试验法的可靠性67年]。

失眠

失眠的投诉和后果在前两周评估7-item失眠严重程度指数(ISI) (68年]。项5分李克特量表上的得分,得分越高表明失眠严重程度更高。三军情报局拥有足够的内部一致性,脸和内容效度好,和临床患者的治疗反应敏感69年]。

主观压力

其一认为压力量表(PSS)评估来衡量个人评价情况的程度是不可预测的,不可控的,重载(压力普遍信仰)在前一个月(70年]。项目评价5分李克特量表上,得分越高反映了更大的压力。PSS包含两个基本因素(一般痛苦和无法应付),内部一致,与抑郁得分显著相关,提供支持的预测效度仪器(71年]。

自杀倾向

虽然不是定义为一个二次结果在最近的研究中,缩短版本的clinician-administered Columbia-Suicide严重程度量表(C-SSRS) [72年)管理案例研究评估中参与者报告重复思考死亡,自杀意图或计划。C-SSRS具有良好的收敛和发散有效性显著改变在自杀意念和行为组件的敏感性(72年]。

描述性的变量和临床因素

在基线,一些人口统计特征(如年龄、性别和社会经济地位)使用一般人口调查问卷收集。此外,身体质量指数(BMI)的信息,现在和/或过去吸烟和吸毒。屏幕上饮酒,酒精使用障碍的依赖和不良后果,问题的鉴别试验(审计)管理73年]。总分范围从0-40截止分数≥8表明潜在的酗酒问题。审计已被证明是可靠和有效的工具74年]。测量与健康有关的体育活动,7-item自我报告国际体力活动问卷(IPAQ) (75年]。这个简短的问卷询问身体活动水平在过去的7天。在基线、治疗特点,当前抑郁症治疗前和/或评估。额外的治疗特性评估检索信息(如数量的旷课)的电子健康记录(EHR),τ的内容和TFT用镇定的评估问卷,治疗师完成后处理后评估(T2)。在6个月随访评估(T3),其他问题被问到关于治疗历史自基线测量。

创伤后应激障碍共病或自闭症

在基线评估,存在并发PTSD或ASD诊断与创伤后应激障碍和ASD部分的迷你没什么53]。

时间、持续时间和CT

获得更详细的信息关于CT (CT曝光的年龄和背景),并检查这些CT特征是否影响TFT的影响,接触了75件虐待和滥用年表问卷(MACE) (76年]。此问卷评估暴露于不同的CT类型在每个儿童,提供一个整体严重度评分和多样性得分。梅斯展示了一个优秀的两次试验法的可靠性和良好的收敛效度概念不同,儿童期不良经历(ACE)分数(76年]。

弹性

获得弹性信息,一定程度的压力应对能力,2-item Connor-Davidson韧性量表(CD-RISC2) (77年),缩写版的25-item CD-RISC [78年]。5分李克特量表评分在规模(0 - 4),更高的分数反映更大的弹性。CD-RISC2显示好两次试验法的信度和效度,已经被证明是一个很好的代表的总规模77年]。

个性

测量Neuroticism-Extraversion-Openness大五人格特质,库存(NEO-FFI)管理79年]。这60-item问卷评估五个领域的五因素模型(FFM;神经质、外向、开放的经验,守恒性、宜人性和责任心),5分李克特量表与项目评价(1 =非常不同意,5 =非常同意)。每个五域NEO-FFI被发现拥有足够的内部一致性和时间稳定性(79年]。

应对

测量应对风格,16-item应对取向问题经验的库存(应付)评估80年),缩短版本的28-item短暂处理(81年]。COPE-16包含3个分量表:解决问题和认知重组策略,规避策略,寻求策略和支持。所有三个尺度和相关物品显示接受的可靠性(80年]。

有压力的生活事件

压力性生活事件评估威胁的经历(LTE)的列表(82年]。这个简短的自我报告问卷包含12个问题分成两个的反应(“是的”/“不”)对主要压力性生活事件前6个月。LTE显示高两次试验法的可靠性存在任何情况下超过6或3个月和同时效度良好82年]。

社会支持

评估水平的社会支持、社会支持的12项版本List-Interaction (SSL-I) (83年]。这个乐器包括三个尺度:日常社会支持,支持问题和尊重支持情况下,更高的总分反映更多的支持。虽然在老年人的样本调查,的心理属性SSL-I-12满意并给予一般性的问题,SSL-I-12似乎适合年轻的受访者(84年]。

与压力相关的生物标志物

头发皮质醇

在基线(T0)和后处理(T2),收集头发样品最接近头皮。头发皮质醇显示验证措施,稳定的皮质醇水平长期系统性回顾标记数周数月,反映慢性皮质醇接触(85年]。在评估一个镇定的问卷的短发治疗或评估的产品。

表观遗传和炎症标记物

在基线(T0)和后处理(T2)、三管血(16毫升)在所有的参与者执行未来的表观遗传分析和炎症标记物潜在TFT的影响。炎症标志物c反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素- 6 (il - 6)将被检查。将从血液中提取的DNA将用于未来探索表观遗传研究。表观遗传变异将使用微阵列分析,而不是特定的基因。

神经影像学评估(fMRI亚)

参与者的fMRI∶将进行一个小时的功能磁共振成像测量在前(T0)和后处理(T2) 3 t扫描仪在阿姆斯特丹的斯宾诺莎神经影像中心。扫描协议前和治疗后评估是相同的。所有任务刺激了使用开源软件的演示。解剖t1和扩散张量成像(DTI)扫描将得到灰质和白质评估结构。从自发的神经活动量化功能连通性,T2 *三回波平面图像(epi),对血氧敏感等级相关(粗体)之下,将获得,覆盖整个大脑在休息。采用基于任务的功能磁共振成像识别功能的大脑区域参与特定任务性能对工作记忆性能(使用n - back任务(86年])和情绪调节(使用situation-focused意志重新评价任务(87年])。

统计分析计划

分析将使用意向性治疗(ITT)方法,包括所有参与者最初分配给一个治疗的条件。跨越时间来评估干预效果,线性混合模型(LMM)将用于中小学连续结果,结果分数在不同的跨度为因变量和时间点指标和treatment-by-time点交互项指标作为独立的变量。二分结果,广义估计方程(GEE)将使用以支持人口平均以上主题特定的结果。意义阈值将被设置在α= 0.05,治疗效果将科恩的评估d。因为缺失的数据将关注病人辍学的缺失数据的研究,分析所有观察到的结果数据时使用LMMs和哇是合适的随机数据丢失(88年,89年]。按方案(PP)分析将参与者的对照组相比,将参与者的实验组坚持研究协议(即后至少75%的最少的6 TFT会话)。没有临时分析计划。与压力相关的因素将检查作为潜在的治疗效果的决定因素研究适度和中介(二次分析)。当版主,LMMs,哎呀将被纳入相应的主持人和增强treatment-by-moderator交互项。有关可能的潜在机制使用中介分析时,假设将受到考验,男爵和肯尼的分析步骤,使用多元回归分析和索贝尔的测试来评估如果间接自变量对因变量的影响通过中介变量显著(90年]。数据(f) MRI业者将使用目前预处理和分析(FMRIB软件库)。跨时间,评估干预效果LMMs将使用与结构完整性和静息状态的网络功能为因变量/结果的措施和时间点指标和treatment-by-time点交互项指标作为独立的变量。

数据管理和质量保证

加入后,参与者获得一个独特的,参与者数量不包含身份信息进行编码。尽可能地收集所有数据数字化,使用Castor EDC,消除识别信息使用这个编码的数字。一个管理数据库将用于确保及时评估。参与者停止治疗或偏离研究协议鼓励继续研究评估后续数据的损失降到最低。一旦收集,消除识别信息数据定期备份和集中存储和管理的数据管理团队阿姆斯特丹联华电子。数据将存储15年研究完成后,将被摧毁。录像或录音的TFT会话是安全地存储在数字网络心理健康组织的参与者接受治疗。录音将被摧毁在完成一年的学习。这项研究是在研究小组的指导下,也作为指导委员会。研究小组由π的首席调查员,初级人员,RA和网站调查人员(附加文件1:附录C)。所有修改研究方案将通知认证MREC。一项荟萃分析显示,一小部分患者从心理治疗恶化91年]。但是,先前的研究(额外)创伤治疗抑郁症治疗没有副作用报道(48,56,92年]。在我们的研究中,研究对象和研究过程的福祉将恰当的监控。因此,一个独立的临床研究助理(CRA)的临床监控中心(CMC)的阿姆斯特丹联电执行监控访问期间和之后的研究基于一些具体监测计划。因此,额外的监控是不被认为是必要和数据监测委员会(DMC)是没有安装。

不良事件报告

当前的研究与温和的风险患者中度到重度的MDD和CT可以被看作是一个脆弱的患者群。征集和自发报告的不良事件(AEs)评估以结构化的方式在研究中测量。与心理健康相关的所有节约过度或死亡报告认可MREC根据其要求在获得知识的活动。所有(S) AEs跟进,直到他们有减弱或直到稳定状态。

数据传播

研究结果将发表在科学、同行评议期刊通过在科学会议上展示和传播。结果将传达给参与者通过荷兰精神病学协会的网站上,荷兰知识中心的焦虑和抑郁(NedKAD),以及荷兰抑郁协会和荷兰患者联合会。结果也会传达到适当的国家和国际媒体的观众。

试验状态

在ClinicalTrials.gov RESET-psychotherapy研究预注册(注册08-12-2021,身份证号码:NCT05149352)。招聘2021年11月开始,正在进行。招聘的fMRI∶预计将在2022年9月开始。

有越来越多的证据表明,抑郁症患者临床和CT代表的感受,不同的MDD亚型。与那些没有CT相比,抑郁患者MDD显示异常的皮质醇水平(18,19)和升高的炎症(20.,21])。此外,先前的研究已经发现,CT的经验影响大脑结构,功能和连接(23),与不同神经发育影响观察个体受到威胁(即减少了杏仁核、内侧前额叶皮质(mPFC)和海马体积和提高杏仁核的激活威胁)相比,个人受到剥夺(即减少体积和改变函数frontoparietal地区)(93年]。时临床表现,MDD史的患者CT早期发病和疾病不宜课程相比non-maltreated同行(9,26,27,28,29日]。鉴于成人MDD和盛行的CT发现患者CT报告更高的抑郁症状严重抑郁症治疗后(16),有一个大的和未满足的需要小说在这个病人治疗策略缓解抑郁症状组。RESET-psychotherapy研究是第一个随机对照试验,探讨TFT的功效,作为辅助τ,减少抑郁症状严重程度在一个大样本MDD的成年患者CT的历史。此外,本研究旨在为他们提供信息,在哪些条件下这个兼职TFT是最有效的,通过提供洞察(神经生物学)机制TFT治疗的效果。RESET-psychotherapy研究有几个优势。首先,除了关注减少抑郁症状严重,其他共病的症状和问题研究辅助治疗结果。第二,广泛的潜在影响包括修饰符来确定辅助TFT的功效,深入理解下属的工作机制。最后,这项研究被认为有良好的方法学质量,使用自我报告问卷和半结构化访谈,治疗完整性评估,由专家和专业的培训和监管领域的此种疗法和imr。这项研究的一个限制是,参与者在实验条件下获得更多的治疗患者比控制条件。因此,一个可能的注意力在解释研究结果时应该考虑的影响。第二个限制是一些排除标准(即桶的存在、精神障碍、或双相情感障碍)评估使用的电话筛选病人问他们是否曾被诊断出患有精神障碍。 This form of assessment is not as reliable as using a diagnostic interview to assess the presence of these diagnoses. However, in all participating centers, study participants are diagnosed by an experienced clinical psychologist or psychiatrists and the presence of a current comorbid PTSD or ASD is checked/identified during the baseline assessment by using the PTSD and ASD section of the MINI-S interview. In the current study, patients with BPD are excluded as depressive patients with BPD represent a different patient population, warranting other TAU modalities (e.g. dialectical behavior therapy or mentalization-based treatment). However, as BPD patients often have a history of CT [94年),可能的一部分患者符合入选标准的研究无法不被包括在此基础上排除标准。最后,CT是唯一使用回顾性评估自我报告测量(CTQ-SF)。整合研究结果显示可怜的协议CT回顾性报告和前瞻性措施之间,表明精神病理学的潜在机制那些回顾性报告CT可能不同于那些对CT确定通过前瞻性措施(95年]。因此,推广研究结果时应该谨慎。预计TFT将是一个安全的和理性的策略以减少患者抑郁症状在MDD中CT。如果辅助TFT比τ只会更有效,这将是一个新的假说驱动的治疗策略的一个重要的MDD亚型和为MDD更个性化和有针对性的治疗。

个人participant-level数据(IPD)基础研究结果将在科学、共享的同行评议期刊后de-identification(文本、表格、数据和附件)。试验数据可以通过提交一个请求分析计划和数据请求原则调查员(π)克里斯蒂安·Vinkers(见附加文件1联系信息:附录D)谁将检查提出的数据的充分性和相关性分析。批准后,阿姆斯特丹联华电子的数据管理团队,位置VUmc将提供许可和使用数据的访问在合理的请求。

AE:

不良事件

自闭症谱系障碍:

急性应激障碍

审计:

酒精使用障碍的鉴别试验

白:

贝克焦虑量表

体重指数:

身体质量指数

大胆的对比:

血氧等级相关对比

桶:

边缘型人格障碍

认知行为疗法:

认知行为疗法

CD-RISC:

Connor-Davidson弹性范围

CMC:

临床监测中心

CRA:

临床研究助理

c反应蛋白:

c反应蛋白

C-SSRS:

Columbia-Suicide严重程度量表

CT:

童年创伤

CTQ-SF:

童年创伤Questionnaire-Short形式

第五:

第五版的《精神疾病诊断与统计手册

DTI:

扩散张量成像

电子健康档案:

电子健康记录

此种疗法:

眼动脱敏和再加工

epi:

回波平面图像

功能磁共振成像:

功能性磁共振成像

目前:

FMRIB软件库

集成电路:

知情同意

IDS-SR:

库存的抑郁Symptomatology-Self评级

il - 6:

白细胞介素- 6

imr:

图像如果

IPAQ:

国际体育活动调查问卷

IPT:

人际关系治疗

ISI:

失眠严重程度量表

LMM:

线性混合模型

LTE技术:

的威胁列表的经历

梅斯:

虐待的接触和滥用年表

MDD:

重度抑郁症

迷你没什么:

迷你国际神经精神病学的采访——简化

mPFC:

内侧前额叶皮质

MREC:

医学研究伦理委员会

NEO-FFI:

Neuroticism-Extroversion-Openness五因素库存

体育:

长期接触

PI:

首席研究员

PSS:

感知到的压力范围

创伤后应激障碍:

创伤后应激障碍

类风湿性关节炎:

研究助理

重置:

早期创伤后恢复情绪

SAE:

严重不良事件

SSL-I:

社会支持列表交互

SUD:

主观的痛苦

τ:

治疗像往常一样

TFT:

创伤治疗

TNF-α:

肿瘤坏死因子-α

联华电子:

大学医学中心

VCVGZ:

Vereniging合计Christelijke Verzorging van地表古积- en Zenuwzieken

VUmc:

VU大学医学中心

WHODAS:

那些残疾的时间表

世界气象组织:

医学研究涉及人类受试者的行为

作者感谢所有患者、治疗师、监事,学生,研究助理和统计顾问参与和贡献的研究。

RESET-psychotherapy研究协会是由护理VCVGZ(在荷兰:左合计Steun VCVGZ;格兰特272号)。这项研究与阿姆斯特丹联电研究者发起的一项研究,VUmc位置,研究赞助商。研究资助者没有作用的设计研究中,收集、分析和解释数据,或准备,审查或批准的手稿。

作者和联系

1. 阿姆斯特丹联电sccp位置阿姆斯特丹、精神病学、Boelelaan 1117年阿姆斯特丹,荷兰

   Anouk w . Gathier Josine e . Verhoeven帕特里夏·c·范Oppen布伦达·w·j·h·Penninx和克里斯蒂安·h·Vinkers

2. 阿姆斯特丹公共卫生、精神卫生计划,阿姆斯特丹,荷兰

   Anouk w . Gathier Josine e . Verhoeven帕特里夏·c·范Oppen布伦达·w·j·h·Penninx和克里斯蒂安·h·Vinkers

3. GGZ英奇精神卫生保健,阿姆斯特丹,荷兰

   Josine e . Verhoeven帕特里夏·c·范Oppen和克里斯蒂安·h·Vinkers

4. 阿姆斯特丹神经科学、情绪、焦虑、精神病、睡眠和压力,阿姆斯特丹,荷兰

   布伦达·w·j·h·Penninx和克里斯蒂安·h·Vinkers

5. 问精神卫生保健集团HSK Steijnlaan 12日【荷兰

   Maarten j . m . Merkx金& m . k . s . Stehouwer

6. 乌特勒支Altrecht GGZ, Nieuwe Houtenseweg 12日,荷兰

   Pieter Dingemanse & Carmen m . m . van den Bulck

贡献

简历设计和研究资金。合资、PvO BP、AG)毫米,PD研究的概念。AG)坐标招募患者和数据收集。简历,AG)毫米,KS, PD和CvdB负责招聘的病人和他们的网站的管理。AG)起草了第一个手稿。PvO简历,合资企业,英国石油(BP)毫米,KS, PD和CvdB评论的手稿。所有作者阅读和批准最后版本的手稿。

相应的作者

对应到Anouk w . Gathier。

伦理批准和同意参与

进行本研究根据赫尔辛基宣言的原则(64 WMA大会,福塔雷萨,巴西,2013年10月),按照涉及人类受试者的医学研究(WMO),一般的数据保护监管(GDPR)和荷兰医疗合同法案湿(WGBO)。批准的RESET-psychotherapy研究MREC阿姆斯特丹联华电子的位置VUmc 2021.0017 -nl74405.029.20)(23-09-2021,注册号码。研究在ClinicalTrials.gov预注册(注册08-12-2021,身份证号码:NCT05149352)。所有参与者提供书面知情同意前基线评估。

同意出版

不适用。

相互竞争的利益

作者宣称没有利益冲突。

出版商的注意

施普林格自然保持中立在发表关于司法主权地图和所属机构。

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