抗精神病药物和抗胆碱能药物对慢性精神分裂症患者的认知功能

背景

精神病患者经常使用各种精神药物,其中许多有抗胆碱能作用,可以影响认知。因此,本研究旨在评估是否有药物用于神经心理障碍之间的关联/在精神分裂症患者症状和认知,关注他们的抗胆碱能负荷和抗精神病药物剂量。

研究设计

2019年7月和2020年火星之间的横向研究的精神病院Cross-Lebanon招收了120名住院病人被诊断为精神分裂症。总抗胆碱能负担计算基于抗胆碱能药物规模(广告)和氯丙嗪等效剂量计算使用安德瑞森方法评估相对抗精神病药物剂量。同时,客观认知评估使用简短的评估精神分裂症()的认知工具。

研究的结果。

•巴总分显著升高(r= -0.33,p< 0.001),提高词汇记忆(r= -0.26,p= 0.004),高工作记忆(r= -0.20,p= 0.03),更高的电机速度(r= -0.36,p< 0.001),和更高的注意力和信息处理的速度(r= -0.27,p= 0.003)显著降低氯丙嗪等效剂量。更高的广告(标准化β(某人)= 22;p= .028),更高的等效剂量氯丙嗪(某人= .30;p=措施)和服用情绪稳定剂药物(某人= .24点;p= 04)明显降低认知。

结论

本研究证实,慢性精神分裂症患者的认知功能可能受到药物的影响及其抗胆碱能负担。需要更多的研究来解释胆碱能神经传递的作用,一般的神经化学机制在精神分裂症患者的认知障碍。

认知障碍发生在大多数精神分裂症患者和被建议作为一种疾病的核心功能(1,2]。提出了在精神病发作之前,整个疾病,保持相当稳定和高度与功能预后[3,4]。大多数精神分裂症患者有一个广义认知障碍,和一些障碍在一些特定区域的功能(5),如处理的速度,注意、工作记忆、语言学习和记忆,视觉学习和记忆,推理和解决问题,和社会认知6,7]。表现不佳在神经认知措施比症状(直接连接到功能的结果8,9),改善认知功能被认为是精神分裂症的治疗和生活质量的一个重要组成部分(10]。

治疗认知障碍已成为重点研究由于其负面影响功能的结果。鉴于抗精神病药物(美联社)精神分裂症治疗的基石,APs和认知之间的联系仍然是有争议的,尽管大量的研究这一关系。荟萃分析发现,使用第一个(FGA)和第二代(SGA)代抗精神病药物治疗精神分裂症与轻微到中度认知改善(11,12,13]。从历史上看,第一代抗精神病药物被认为对认知能力影响甚微,甚至是有害的(14]。SGA的发展引发了希望这些新药物治疗能改善认知功能在第一代(14]。然而,干预有效性的临床抗精神病药物试验中心(CATIE)的研究,其中包括一个大样本的慢性精神分裂症患者,发现APs是高度相似的化学类活动(15]。这种相似性延伸到APs对认知的影响(15]。尽管他们有益的对认知的影响,许多APs可能有负面影响。第一代发现了APs影响学习和记忆过程,特别是在高剂量(13,16]。高剂量的mono或复方用药也与严重的认知障碍(17,18]。此外,它已经证明了许多认知领域,包括记忆、视觉空间的,语言,关注,和延时记忆,大大提高当美联社剂量降低(19,20.]。相反,在一个荟萃分析的老年精神分裂症患者,药物治疗状态或氯丙嗪等效剂量未能显示出有意义的关系认知在1 - 6年的随访(21]。

具有高抗胆碱能药物对认知活动可以有不利影响(22]。最近17篇文章进行系统性文献回顾表明与增加抗胆碱能药物负载负面影响精神分裂症患者的神经认万博手机网址登陆知表现,大多数研究中所示(23]。精神病患者经常使用一些精神药物,其中许多有不同程度抗胆碱能作用24]。此外,精神分裂症患者使用的几种non-psychotropic药物,如心境稳定剂、抗抑郁药、抗焦虑药、抗胆碱能作用[23,25,26,27,28),许多额外的抗胆碱能药物经常co-prescribed减轻抗精神病药物引起的锥体外系副作用,尤其是典型的代理(29日]。大多数研究抗胆碱能药物和认知之间的关系都是老年人进行的,抗胆碱能负载增加谵妄,瀑布,和认知障碍22,30.,31日]。回顾抗胆碱能负担和老年人的认知能力,他发现抗胆碱能药物的使用和贫穷的认知之间的联系,包括特定的赤字处理速度,注意力、语言,解决问题,和精神运动性能(22]。同样,抗胆碱能负载和抗胆碱能药物使用的长度与恶化有关认知在八年纵向研究帕金森症患者(32]。一些研究调查了精神分裂症的抗胆碱能负担和认知之间的关系。最近的研究1120名精神分裂症患者发现,更高的抗胆碱能负担与认知能力差33]。一项研究在705中国精神分裂症患者年龄在21到55发现那些具有更高抗胆碱能药物负担认知任务中表现糟糕,特别是执行能力、记忆/流利,和处理速度(34]。另一项研究中精神障碍患者(206精神分裂症,131分裂情感性,和146年精神躁郁症)发现,在精神分裂症的参与者,抗胆碱能药物负担得分显著降低性能在认知任务,特别是口头记忆,令牌汽车,和符号编码测试35]。它还透露,更高的抗精神病药物剂量与穷牌电动机性能在所有诊断类别(35]。在60岁老年精神分裂症患者的一项研究发现,抗胆碱能负担与更糟糕的空间工作,直接记忆和视觉空间能力与关注,但不执行功能、语言、或反应时间(36]。

本研究推测,更高的抗胆碱能负载和更高的抗精神病药物剂量与糟糕的精神分裂症患者的认知功能。因此,更好地了解抗胆碱能的不良认知后果负担和抗精神病药物的剂量可能指导临床医生处方治疗。因此,本研究旨在评估是否有一个协会之间的药物用于精神分裂症患者神经心理疾病/症状和认知,关注他们的抗胆碱能负荷和抗精神病药物剂量。

研究设计和参与者

2019年7月和2020年火星之间的横向研究的精神病院Cross-Lebanon招收了120名住院病人被诊断为精神分裂症。病人包括18至60岁,有五个教育多年的教育水平,满足了精神疾病诊断与统计手册》第五版(第五版)标准为精神分裂症,在缓解期,接受抗精神病药物,是临床稳定。排除标准是脑损伤、神经问题,或当前物质使用障碍,会影响认知能力。这项研究是一个大型项目的一部分,并使用相同的方法在之前的一项研究[37]。

药物评价

药物医疗记录的数据检索参与者。它主要包括抗精神病药,情绪稳定剂、苯二氮卓类抗胆碱能类和抗抑郁药。

心境稳定剂由碳酸锂和抗癫痫药物(丙戊酸、卡马西平、普瑞巴林、托吡酯和苯妥英)。苯二氮卓类包括氯羟去甲安定、氯硝西泮、阿普唑仑、安定、阿普唑仑,bromazepam。抗胆碱能类包括苯海索。抗抑郁药物分为两组,即。,tricyclic antidepressants (TCA, including amitriptyline, clomipramine, and imipramine) and other antidepressants (venlafaxine, sertraline).

总抗胆碱能负担计算基于抗胆碱能药物的更新版本规模(广告),其中每个药物被分配一个数值从0到3,这取决于他们的抗胆碱能的力量,一个病人的整体广告评分计算求和的值将每个参与者所使用的药物(28]。这种规模是目前可用的最全面的量化抗胆碱能负担对大多数药物用于治疗精神病症状(28]。

血清抗胆碱能活性(SAA)被认为是当前的黄金标准量化抗胆碱能负担(28]。然而,这只是一小部分量化研究实验室。广告规模可能会帮助决定谁是最危险的副作用和干预提供指导28]。以前的研究已经表明广告评分与SAA显著相关,表明它是一个有用的工具来评估抗胆碱能负担(28,38]。然而,使用广告评级分类药物有限精度的一种方法,因为会有变化在每组内药物,抗胆碱能的效能不管分类的准确性。SAA可能受到内源性物质,没有可衡量的广告规模,只评估抗胆碱能药物的特征。

此外,抗精神病药物被分为第二代抗精神病药物或SGA(利培酮、氯氮平、奥氮平、喹硫平、和paliperidone)和第一代抗精神病药物或FGA(氟哌啶醇、氯丙嗪、哌咪清,zuclopenthixol,氟奋乃静,和奋乃静)。抗精神病药物采取的总和计算为每个病人。氯丙嗪等效剂量计算使用安德瑞森方法评估相对抗精神病剂(39),剂量的苯二氮卓类使用等效计算苯二氮计算器基于安定等价(40]。

神经心理学测试测量

所有参与者被简要评估认知评估精神分裂症认知电池()(41),最近在黎巴嫩(验证37]。BACS包括六个分量表:列表中学习(非文字记忆),数字排序(工作记忆),令牌汽车任务(精神运动功能),语义流畅性(语言流畅),符号编码(注意力和信息处理的速度),和伦敦塔(执行功能)。

积极的和阴性症状量表(PANSS)

数值的,验证用阿拉伯语42),是一个30-item问卷分成三个分量表:阳性症状(7项),阴性症状(7项),和一般的精神病理学(16项)43]。所有项目从1分(无症状)到7(非常严重症状)(43]。总分是由加法计算所有答案,分数越高表明更严重的症状(43]。

统计分析

数据分析使用SPSS软件版本25。分类数据报告为绝对频率和百分比,而定量变量均值和标准差是表示为。BACS总分(z分数)计算通过标准化的总分在健康对照组。这个计算是基于之前验证研究的健康对照组使用相同的精神分裂症患者的样本(37]。采用独立样本t检验比较BACS总分和单项成绩的总分与药物治疗组。皮尔森相关测试是用来评估连续变量之间的关系。

评估之间的联系的各个分测验BACS规模与广告规模,后者是根据他们的广告成绩分为五类:无抗胆碱能负担(广告得分= 0),低抗胆碱能负担(广告得分= 1或2),温和的抗胆碱能负担(广告= 3或4分),高的抗胆碱能负担(广告分= 5或6),或非常高的抗胆碱能负担(广告上面分数= 6)。方差分析测试是用来比较这些团体和BACS分量表(广告= 0)。

进行了一系列的多元线性回归分析,以BACS规模和单项成绩为因变量和神经心理药物,抗胆碱能负担,氯丙嗪等效剂量作为独立变量。调整变量是症状严重程度(PANSS总分),性别、教育水平、年龄、疾病、持续时间和抑郁。被设定为一个意义p< 0.05。

样本特征

表1显示了精神分裂症患者的社会人口特征。超过半数的参与者是男性(59.2%)、单(81.7%),和一个中等水平的教育(50.0%)和35.3%有精神疾病家族史。意思是疾病和住院的长度分别为20.6±9.8,12.4±8.5年,分别。住院的平均数量为6.3±5.6倍,平均年龄为48.4±7.6岁。

药物使用

投篮机会是最使用(76.7%),其次是sga (50.0%)。只有36.1%的患者接受心境稳定剂;在这些患者中,13.3%把锂,48.3%服用抗癫痫药物。此外,37.5%的人接受苯二氮卓类和抗胆碱能类70.8%。考虑抗抑郁药物,7.5%的参与者都见面,5.0%使用SSRI药物类型。氯丙嗪均值等效剂量为1041.6(最小值:0.5;马克斯:4502.0),意思是苯二氮当量剂量为15.03(5.00分钟;马克斯48.00)和药物治疗的平均持续时间为54.7±29.5个月。广告平均得分为7.18±3.11,抗精神病药物的平均数量为1.85±0.94(表使用2)。

比较精神分裂症患者使用的药物和认知

抗精神病药物和认知之间的关系调整治疗持续时间、疾病长度和氯丙嗪等效剂量显示在表中3。

没有发现显著的协会之间客观认知(总分和单项成绩)和抗精神病药物使用(是否采取FGA和SGA药物)(p> 0.05)。

当评估认知在参与者服用其他药物,显著降低意味着总认知赤字(总分)被发现在服用情绪稳定剂(赤字)。此外,工作记忆的平均评分明显降低,电机速度、语言流畅、注意力和执行功能被发现在服用情绪稳定剂治疗。同时,较低的非文字记忆是发现那些服用抗胆碱能药物(表4)。没有显著关联的药物剂量和认知(补充表1)。

联想的广告,抗精神病药物剂量,并与认知功能使用的抗精神病药物数量

总目标认知(总分),非文字记忆,电动机转速BACS总分高出反向与广告有关。(r= -0.18,p= 0.04),更高的非文字记忆(r= -0.21,p= 0.02),和更高的运动速度(r= -0.19,p= 0.03)显著降低广告的分数。另外,明显高于PANSS总分(r= 0.18,p= 0.04),正面的数值(r= 0.18,p= 0.04),和一般的精神病理学(r= 0.19,p= 0.03)和更高的广告分数显著相关。

•巴总分显著升高(r= -0.33,p< 0.001),提高词汇记忆(r= -0.26,p= 0.004),高工作记忆(r= -0.20,p= 0.03),更高的电机速度(r= -0.36,p< 0.001),和更高的注意力和信息处理的速度(r= -0.27,p= 0.003)与氯丙嗪等效剂量较低有关。

没有发现重大协会使用的抗精神病药物数量和认知之间(p> 0.05)(表5)。

在我们的示例中,62人(34.4%)有一个广告得分超过18.9%的得分在5和6之间,12.2%的得分在3和4之间,只有1.1%的人有一个广告分数从1到2不等。如无花果所示。1,抗胆碱能负担,越高越认知能力。电动机转速得分与广告相关的域最严重,其次是关注和信息处理的速度。

多变量分析

进行了多元线性回归,BACS总分和单项成绩作为因变量调整性别、教育水平、年龄、疾病,时间总PANSS评分,和抑郁。

第一个线性回归以BACS总分为因变量显示更高的广告分数(β= -0.08;p= 0.028),高氯丙嗪等效剂量(β= -0.0003;p= 0.001),以心境稳定剂(β= -0.57;p= 0.004)显著降低认知。

在其他模型以BACS规模的单项成绩为因变量,较高的氯丙嗪等效剂量呈负相关与所有单项成绩除了语言流畅。然而,更高的广告总分显著降低电机转速(β= -0.08;p= 0.011)和较低的执行功能(β= -0.14;p= 0.041)。以心境稳定剂显著降低工作记忆(β= -0.50;p= 0.018),语言流利(β= -0.43;p= 0.016),注意力和信息处理速度(β= -0.65;p= 0.002),执行功能(β= -0.80;p= 0.030)。更多的抗精神病药物与更高的执行功能(β= 0.67;p= 0.013)(表6)。

本研究旨在评估之间的联系神经心理药物,抗胆碱能负担和抗精神病剂,慢性精神分裂症患者的认知功能。研究结果证实,抗胆碱能和抗精神病剂是逆相关的认知,人们接受高剂量的抗胆碱能类和抗精神病药物在认知测试中表现更糟;它还表明,心境稳定剂有一个独立的作用。具体来说,更高的抗胆碱能负担与贫穷有关文字记忆和运动速度的任务;然而,这种关联似乎很小。尽管如此,使用抗胆碱能药物是一个治疗的问题,尤其是在认知障碍普遍存在的人口,这已经证明这些药物影响功能。其他研究中精神分裂症患者有相似的结果显示,在贫穷的认知与更高的抗胆碱能和抗精神病剂(34,44,45,46]。最近的一次系统的回顾,包括17篇文章不同的方法论设计发现,与更高的抗胆碱能药物负载产生不万博手机网址登陆利影响精神分裂症患者的神经认知功能(23]。34研究的荟萃分析没有发现抗精神病药物剂量和认知之间的联系(13]。另一个荟萃分析包括两个随机临床试验显示,大大减少50%抗精神病剂改善神经认知功能(47]。一些数据之间的差异从先前的研究和我们的研究结果可以解释为在后续时间的差异,设置,选择人口,抗精神病药物剂量,药物剂量报告数据的缺乏。

我们的研究结果显示,与广告相关的认知领域成绩非文字记忆和运动速度;然而,在回归分析中,调整了混杂因素后,相关的领域成为电机速度和执行功能。关于抗精神病药物剂量,口头记忆、工作记忆、运动速度、和关注领域和氯丙嗪剂量显著相关;这些领域,除了执行功能,调整后仍然显著。类似的结果被发现在患者精神障碍的一项研究中,巴的口头记忆分测验主要是有关抗胆碱能负担(35]。此外,更令牌汽车•巴与的得分增加剂量的抗精神病药物(35]。另一项研究显示,广告是完全与内存/流利的因素(34]。在慢性精神分裂症门诊病人,血清抗胆碱能活性与非文字记忆有关,工作记忆和语言学习(44]。有强有力的证据表明,更高的抗胆碱能认知负荷的降低,特别是语言记忆力、注意力和执行功能,减少抗胆碱能处方剂量改善认知任务(23]。这些不一致的发现可能是由于不同的抗胆碱能负担和可变性的诊断工具用于测试认知领域。

在这项研究中,广告的平均分数为7.18分,高于此前报道值约为3.8 (33,34]。在我们的数据中,患者的比例至少4分的广告是46.6%,34.4%有广告评分≥6。更高的价值的一个可能的解释是,慢性精神疾病患者居住在精神病学研究所接收每日剂量的抗精神病药物和更容易复发规定多种药物,提高了风险和严重程度的抗胆碱能药物负担。在慢性精神疾病患者,复方用药是一种常见的发生,导致增加使用抗胆碱能类。这些病人还可能会有严重的疾病,可能增加广告的分数通过使用额外的与抗胆碱能药物属性。抗精神病药物占超过一半的抗胆碱能负载,其余来自经典的抗胆碱能类,抗抑郁药,情绪稳定剂,苯二氮卓类。

我们的研究结果表明,氯丙嗪等效剂量影响认知,不管是什么类型的抗精神病药物(第一和第二代),调整后的疾病和治疗持续时间长度。研究表明高剂量抗精神病与几个相关认知障碍(17,48,49,50)和不利影响学习,关注,和处理速度与安慰剂相比,健康受试者(51]。Kontis和同事们发现精神分裂症患者之间没有差异的认知成绩接收过多的每日剂量的氯丙嗪等价物和接受正常剂量的病人;然而,他们的研究结果可能已经被他们蒙羞的定义正常剂量(52]。此外,患者使用两个或两个以上的抗精神病药物治疗,这是一个风险因素过度剂量,从而影响认知功能。平均在本研究氯丙嗪剂量1000毫克每日,表明患者服用高剂量,因为更严重的症状(疾病)或药物依从性差,这可能与大剂量抗精神病药物的处方。此外,它可能是方法论的方法用于确定氯丙嗪等价和不准确的剂量当量剂量抗精神病药物可以介绍一些偏见的转换计算。

我们的研究结果还显示,参与者以心境稳定剂的认知有显著降低,独立于其他影响。心境稳定剂已经与认知相关的不良反应(53,54]。心境稳定剂如锂和抗癫痫药物丙戊酸钠和拉莫三嗪在精神分裂症作为兼职来提高治疗效果(55]。在我们的研究中,心境稳定剂(锂和抗癫痫药物),虽然不是很抗胆碱能,并与抗精神病药物规定,明显与糟糕的任何类型的认知缺陷(口头记忆、执行功能等)。这个结果可能反映了存在一种抗精神分裂症病人服用这些药物,因此,更严重的病例与更高的认知缺陷。值得注意的是,锂在精神分裂症与抗精神病药物的处方是有效的(没有显示56]。最后,许多心境稳定剂有抗胆碱能的特性,给他们病人服用抗精神病药物恶化抗胆碱能负载的重大风险不良认知效果。每个医生都应该考虑这种风险/收益平衡当处方这些分子,即使在慢性病人,而且应该毫不犹豫地修改这些方案的重要认知恶化或少认知宽容,特别是老年患者。当接受神经心理学测试,精神分裂症患者常常由于抗精神病药物的组合,心境稳定剂,精神安定剂,抗惊厥药物,苯二氮平类药物和抗抑郁药物。神经心理学评估可能会混淆,multiple-medication方案和认知测试的结果可能会或可能不会改变。

抗精神病药物的数量可能会增加认知能力在某种程度上,与受益的程度取决于不同认知域和抗胆碱能负担。抗精神病药物治疗可能带来适度的积极影响认知功能(57]。然而,抗精神病药物的数量之间的关系和认知改进可能存在复杂的混杂变量(57]。长期治疗,高剂量的抗精神病药物,复方用药可能损害大脑结构和影响认知能力(58,59,60]。本研究不可能建立一个因果联系的药物类型(FGA / SGA)和认知能力。更广泛的纵向研究是必要的在精神分裂症患者明确的因果关系。

的临床意义

即使是适量的抗精神病药物可能影响认知能力;因此,一个设计良好的精神药理学药物计划是至关重要的。高剂量的抗精神病药物可能有助于症状,包括错觉和幻觉。尽管如此,复发预防药物应该谨慎选择,考虑认知和功能的结果。虽然这些影响可能不同于病人患者,处方药物的理由应该牢记。当抗精神病剂保存在一般低范围,避免复方用药,EUFEST研究表明,稍微有利影响认知能力可以被识别(61年]。因此,药理治疗计划应该只包含最低剂量的抗精神病药物,避免抗胆碱能类的插件。感兴趣的也,如果临床医生和其他卫生专业人员评估长期抗胆碱能药物对认知的影响。

限制

本研究也有一些局限性。首先,其横断面设计很难评估抗胆碱能负担的长期影响精神分裂症患者的认知能力或评估抗胆碱能负担和认知之间的因果关系。第二,结果不能推广到所有精神分裂症患者由于小样本大小和因为参与者选择从一个网站(三级保健医院)。第三,参与者长期住院与更严重的疾病和贫穷功能与急性患者相比,可能会引入一个选择性偏差在解释结果。我们的发现可能不适用于临床高风险、前驱症状,或早期疾病的人群,广告分数和认知能力之间的联系可能会改变在急性阶段或之后立即缓解。同时,参与者的自我报告的信息,这可能会产生信息偏差由于无法提供具体细节在面对面的面试。此外,抗胆碱能药物量表(广告)不能计算系统性药物接触,大脑交付,分发药物和药物的相互作用,会影响整个抗胆碱能活性。此外,它不能被用来总结哪些药物应该停止降低抗胆碱能负担。的黄金标准评估抗胆碱能活性测量血清抗胆碱能率;然而,这种方法可能只反映过渡大脑胆碱能条件外,它提供了一个直观的临床能力但缺乏直接体内评估中枢抗胆碱能药物的影响。 The association found between cognition and medications might be due to the disease per se since no control group nor a baseline value was considered for comparison. The medical conditions of participants were not assessed, which might influence the anticholinergic charge. The use of propensity scores in future studies is suggested. Residual confounding bias could have occurred since not all factors related to ADS and cognition were tested.

本研究证实,慢性精神分裂症患者的认知功能可能受到药物的影响及其抗胆碱能负担。不同的认知域与这些患者的抗胆碱能负担呈负相关。精心设计的大样本前瞻性研究和随机临床试验是必要的调查抗胆碱能药物的影响精神分裂症患者的认知。随着时间的推移这些研究将检验抗胆碱能药物暴露在大样本和更扩展监测期间尽可能多的系统性偏差最小化可行并得出更一般的结果。更多的神经学研究还需要澄清的作用,胆碱能神经传递和神经机制在精神分裂症患者的认知障碍。

数据可以提供合理的请求下形成相应的作者。

记者:

抗精神病药物

广告:

抗胆碱能药物规模

ACB:

抗胆碱能认知负担

•巴:

简短的评估精神分裂症的认知

CATIE:

临床抗精神病药物试验的干预效果

置信区间:

置信区间

第五:

精神疾病诊断与统计手册第五版

FGA:

第一代抗精神病药物

数值:

积极的和消极的综合症

SGA:

第二代抗精神病药物

柠檬酸:

三环类抗抑郁药

SSRI:

选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂

SPSS:

社会科学统计软件包

某人:

标准化测试

SD:

标准偏差

乌兰巴托:

Unstandardizedβ

作者要感谢十字架的精神病医院(PHC)黎巴嫩,在里摩日的精神病医院中心(CH Esquirol)和UMR INSERM 1094里摩日——法国,对他们的支持。他们要感谢所有的患者参与了这项研究。

一个也没有。

作者和联系

1. IRD UMR270 Inserm U1094,大学里摩日,楚里摩日,EpiMaCT——慢性病流行病学在热带,流行病学和热带神经病学研究所OmegaHealth里摩日、法国

   Chadia哈达德,让-皮埃尔·克莱门特&本杰明Calvet

2. 中心资源的备忘录不吸烟者矫揉造作的du利穆赞,87000年,法国里摩日Esquirol中心

   Chadia哈达德,让-皮埃尔·克莱门特&本杰明Calvet

3. 研究部门,精神病医院的十字架,邮政信箱60096,日航Eddib、黎巴嫩

   Chadia哈达德

4. INSPECT-LB(国家健康研究所Publique d 'Epidemiologie倩碧et de Toxicologie-Liban),贝鲁特,黎巴嫩

   亚Chadia哈达德,萨拉梅赫&哈拉减少

5. 现代大学健康科学学院商业和科学,贝鲁特,黎巴嫩

   Chadia哈达德

6. 医学院的黎巴嫩美国大学比布鲁斯、黎巴嫩

   Chadia哈达德&亚帕斯卡尔萨拉梅赫

7. 初级保健和人口健康,尼科西亚大学医学院,2417年,塞浦路斯尼科西亚

   亚帕斯卡尔萨拉梅赫

8. Hadat学院制药、黎巴嫩大学黎巴嫩

   亚帕斯卡尔萨拉梅赫

9. 极de Psychiatrie de L 'Adulte大学医疗de L 'Agee Et d 'Addictologie Esquirol中心87000,里摩日、法国

   让-皮埃尔·克莱门特&本杰明Calvet

贡献

公元前设计研究;CH起草的手稿;CH,公元前,PS进行分析和解释结果;JPC,公元前,PS,海关协助起草和审查手稿;本文的BC、PS过程监督;海关修改英文论文。所有的作者进行审核和批准的最终版本的手稿。

相应的作者

对应到Chadia哈达德。

伦理批准和同意参与

道德十字架的精神病医院和研究委员会批准了这项研究(hpc - 024 - 2018)符合医院的监管研究协议。这项研究的目的和要求是每个参与者解释道。书面知情同意了同意书。本研究中使用的程序遵循赫尔辛基宣言的原则。

同意出版

不适用。

相互竞争的利益

作者没有披露。

出版商的注意

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