强迫症的环境风险因素:研究OCDTWIN项目协议

背景

强迫症(OCD)的原因仍然未知。Gene-searching工作正在有序进行,但环境风险因素的识别至少是同样重要的,应该优先考虑,因为他们中的一些可能适合预防或早期干预策略。基因的研究,特别是采用不和谐的同卵(MZ)双重设计,适合学习环境危险因素。本协议阐述了研究理论基础、目标和方法OCDTWIN,开放的MZ双胞胎不整合为强迫症的诊断。

方法

OCDTWIN有两大目标。在目标1,我们招聘MZ双胞胎来自瑞典,进行全面的临床评估,并建立一个生物的生物标本,包括血液、唾液、尿液、粪便、头发、指甲,和多通道脑成像。大量的早期生活接触(例如,围产期变量,与健康有关的信息,心理压力)可通过与全国连锁寄存器和瑞典双胞胎注册表。血液斑点存储在瑞典苯丙酮尿症(北大)生物可用来提取DNA,蛋白质和代谢物,提供的宝贵源泉生物材料在出生时。在目标2中,我们将执行within-pair比较不和谐的MZ双胞胎,这将允许我们隔离独特的环境风险因素的因果路径强迫症,而基因严格控制和共享的环境影响。日期(2023年5月),43对双胞胎(OCD) 21不和谐了。

讨论

OCDTWIN希望生成惟一的洞察环境风险因素的因果路径强迫症,其中一些有潜力的可操作的目标。

尽管专门研究和一些突破的科学理解相关的神经生物学和社会心理因素,强迫症(OCD)的原因在很大程度上仍未知。努力识别相关的遗传变异也开始通过前所未有的国际合作1,2,3]。特定环境因素的识别带来的风险,并可能与遗传因素相互作用,至少是一样重要识别遗传变异(4]。这可能被视为一个优先级,因为一些环境风险因素可能适合预防或早期干预策略(5]。不幸的是,在这个领域进展甚微,主要是因为环境危险因素的识别操作独立于遗传因素是具有挑战性的。

基因的研究,特别是那些不和谐的雇佣同卵(MZ)双重设计,适合测试是否环境测量和观察表型之间的关系(例如,强迫症)可能是符合因果效应,因为他们提供严格控制早期基因和共享的环境影响。在瑞典,我们已经开始一项雄心勃勃的计划,以创建世界上第一个队列的MZ双胞胎不和谐的强迫症的诊断。在这个协议,我们描述研究的基本原理,OCDTWIN项目的目标和方法。

视觉的广泛的研究目的有两方面(总结,见图。1)。在目标1,我们正在招募MZ双胞胎来自瑞典,进行全面的临床评估,并建立一个生物的标本,包括血液、唾液、尿液、粪便、头发、指甲,和多通道脑成像。大量的信息关于生命早期暴露(例如,围产期变量,与健康有关的信息,心理压力)可以通过连杆与全国注册(6)和瑞典双胞胎注册表(7,8]。血液斑点存储在瑞典苯丙酮尿症(北大)生物可用来提取DNA,蛋白质和代谢物,提供的宝贵源泉生物材料在出生(9]。在目标2,我们将确定变量的因果路径通过within-pair强迫症比较不和谐的MZ双胞胎。这将允许我们隔离独特的环境因素,同时严格控制遗传和共享环境的影响。最终目标是产生新的见解可能修改的强迫症的原因。

目的1。招聘MZ双胞胎不和谐的强迫症和建立一个生物

参与者和招聘渠道

OCDTWIN旨在招募至少50 MZ双胞胎(n= 100独特的个人)不和谐的强迫症16岁以上(见功率因素章节)。控制双胞胎没有强迫症的诊断可在自闭症的持续的根源和注意缺陷多动症(ADHD)在瑞典双胞胎研究(老鼠)项目(10),它使用基本相同的程序。我们还将招募双胞胎MZ对整合为强迫症的诊断。双胞胎通过招聘不整合和整合,我们可以适当地代表了人口对于接触源变量和协变量分布,在统计分析和账户,在within-pair分析和标准(个人)之间的分析(见一般统计框架细节部分)。

双胞胎来自不同来源的招募。招聘的主要来源是瑞典的双胞胎注册中心,世界上最大和最全面的双胞胎注册(7,11]。所有表中列出的军团1强迫性症状包含验证措施,允许识别MZ对潜在的和谐或不和谐的这些症状。此外,瑞典双胞胎注册中心已与全国病人登记(12),允许识别的双胞胎已经诊断出患有强迫症在瑞典的专业服务。至关重要的是,参与者在瑞典双胞胎注册中心提供知情同意联系为研究目的。其他来源的招聘感兴趣瑞典强迫症组织(瑞典语OCD-forbundet)和媒体广告。

程序

潜在参与者确定通过任何上述来源收到邀请函的一项研究通过普通邮件包括OCDTWIN信息项目。感兴趣的个人研究小组联系。这是紧随其后的是一个筛选电话为参与评估资格。

入选标准是:MZ双胞胎,双胞胎的至少一个孩子的一生诊断强迫症,两个双胞胎同意参与,在瑞典的文化,并且愿意前往斯德哥尔摩的评估。双胞胎想参与这项研究,但不希望旅行仍然可以参与临床评估通过电话和发送生物样本的一个子集。接合性信息可以从瑞典双胞胎注册表,但唾液或遗传派生的DNA pcr证实了使用一个覆盖全基因组SNP array [16]。

排除标准包括:有机大脑紊乱,脑损伤、癫痫或急性精神障碍可能会干扰评价(例如,精神病,双相情感障碍)。额外的排除标准的磁共振成像(MRI)扫描包括:以前的脑部手术,金属植入物或医疗设备包含金属(如心脏起搏器),幽闭恐怖症,怀孕,病态肥胖或大型纹身。双胞胎尚无资格获得剩下的MRI扫描还可以参与评估,可以扫描在稍后的阶段(例如,在怀孕的情况下)。

双胞胎满足入选标准寄出问卷包(包括标记为“自我报告的问卷”的措施表2),并邀请为一个完整的测试一天在斯德哥尔摩。数据采集包括一天的评估,包括详细的临床访谈、神经认知测试、体检、生物样本的集合,和核磁共振扫描。表2总结收集到的信息和所使用的工具。所有的生物标本是在卡罗林斯卡医学院生物沉积,根据标准协议。

参与者对他们失去了工作时间进行补偿。此外,参与者收到礼品卡价值500瑞典克朗(约45€)后的三个部分的研究:(1)临床评估,(2)生物样品,和(3)核磁共振扫描(即。,总共1500克朗(~ 135€))。以外的双胞胎来自斯德哥尔摩、地面运输或者不提供机票和住宿。

目标2。识别风险因素的因果路径强迫症

设计原理

Genetically-informative研究,尤其是用人不和谐的MZ双重设计,适合测试是否环境措施之间的关系(例如,医疗并发症在出生时)和一个观察表型(如强迫症)可能是符合因果效应,因为他们提供优秀的许多潜在的混杂因素的控制,包括遗传因素和环境影响共享。因为MZ双胞胎的基因是相同的,主要在相同的环境中长大,任何观察到的表型差异的成员MZ一对双胞胎(例如,一个双重影响,另一个是不)可能是由于非共享环境。对比研究比较的样本情况下与控件(经典的比较,无花果。1),甚至亲人的情况下,MZ双胞胎不和谐的强迫症提供一个独特的机会来隔离环境危险因素对每个人来说都是独一无二的,而大量的测量控制和无法预测的混杂因素,如遗传因素、性别、年龄、父母的影响,以及共享在子宫内和早期的生活环境影响(比较图。1)。

一般统计框架

Within-pair差异影响MZ双胞胎强迫症和孪生兄弟将分析了广义估计方程(GEE)框架,占双胞胎之间的依赖性成对使用cluster-robust标准错误。什么是通常被称为孪生兄弟控制设计,我们将检查within-pair协会通过分析数据条件对(固定后果回归)30.,31日,32]。从这些分析结果自动调整的任何一对双胞胎之间共享的混杂因素(33),特别是遗传因素,因为MZ双胞胎的基因是相同的(比较图。1)。即使我们的主要兴趣是确定独特的环境影响,我们还将计算标准协会(也就是说,强迫症患者与控制,无论孪生兄弟强迫症状态)通过权重数据抽样概率从而恢复协会在源人口,从而能够识别影响潜在的原因,至少在某种程度上,家庭脆弱性(比较2,无花果。1)。此外,所有的双胞胎,无论招募和谐或不和谐的,将有助于分析within-pair感兴趣的其他变量之间的联系比强迫症诊断,他们可能是不和谐的,如强迫症严重程度量表得分。

基于寄存器的数据

瑞典国家寄存器包含行政记录整个人口前瞻性收集几十年(6]。来自不同的寄存器的数据可以使用个人识别号码链接分配给所有瑞典居民在出生或移民(34]。我们将拥有一个广泛的生命早期暴露,如围产期和幼年时期与健康有关的变量,这可能导致不同暴露双胞胎。通过瑞典双胞胎招募双胞胎注册表(7,8),大量的前瞻性收集的数据(父母和twin-reported)环境因素可用于分析。在瑞典的儿童和青少年双生子研究(猫)的瑞典双胞胎注册表,大多数参与者招募,已经详细描述了在其他地方(17]。重要的是,来自瑞典的双胞胎的信息注册表可以与上述国家注册。列表的链接寄存器和可用变量的例子,见下表3。因为我们仔细记录强迫症症状出现日期和诊断受影响的双胞胎,我们将能够识别症状出现之前曝光。

表观遗传学——甲基化分析

目前的强迫症神经生物学模型表明表观遗传机制在强迫症的病因37]。然而,文献是有限的。MZ双胞胎的基因是相同的,我们的设计是适合表观遗传变异的识别,从而具有表观基因组的变化的观察没有双胞胎之间的遗传变异。DNA甲基化分析,以前一直是研究神经发育障碍(38)和强迫症(39),将用于确定微分甲基化影响孪生兄弟,比未受影响的孪生兄弟。将使用第一个全基因组甲基化分析,考虑到有限的证据强迫症甲基化变化。第二,我们将按照之前的表观遗传研究的一般方法在强迫症39],专门研究DNA甲基化资料的选择位点与强迫症在以前的全基因组关联研究(GWAS) [40,41,42]。但是,先前的GWAS的强迫症严重动力不足。我们建议的分析及时作为最大的GWAS研究到目前为止,包括大约45000例和30 genome-wide-significant位点,已接近完成。我们假设影响双胞胎会表现出差异甲基化基因被这GWAS,相对于其孪生兄弟的影响。选择基因的分析的全基因组甲基化和甲基化配置文件将使用基于数组执行特定的DNA甲基化分析。这个数组目标> 935000 CpG网站单核苷酸决议,包括RefSeq基因的99%和96%的CpG岛可以分析。通过焦磷酸测序获得的可能差异甲基化区域将被证实或纳米孔测序。血液DNA是一个混合的血液细胞类型特定的甲基化模式,我们将收集的信息细胞计数以及正确的角度是否有任何假定的差异由于细胞群(43]。

是优先OCDTWIN确定独特的环境,控制基因的表观遗传效应的影响,将几个额外的遗传机制研究以确认相同的基因组在受影响和影响双胞胎。这包括染色体镶嵌性、post-zygotic突变和线粒体DNA的突变(44]。评估景观双胞胎之间的遗传变异体细胞和生殖系,我们将使用全基因组测序(WGS) [45)和高密度DNA微阵列。DNA微阵列可用于检测大量基因拷贝数异变使用多个分析程序,和样品中的变化将控制双胞胎相比,其他可用的控件和数据库来识别的频率和功能变异。此外,多基因风险分数可以计算并结合OCDTWIN中的所有分析项目。WGS可以识别罕见post-zygotic体细胞突变的双胞胎。此外,罕见,有害的变异将追究变体假定的责任。选择确定的体细胞和损害生殖系变异将会受到Sanger测序技术验证或使用数字滴PCR。

新生儿血液斑点

瑞典北大生物(9)包含新生儿血液斑点从所有自1975年在瑞典出生的孩子。参与双胞胎同意使用这些血滴提取DNA,蛋白质,和代谢物,提供的宝贵源泉生物材料在出生时。在其他疾病,重要的发现已经使用新生儿血液斑点。例如,开发精神病的人有低水平的某些急性期蛋白(应用程序)在出生的时候46]。应用程序是先天免疫的核心功能以及中枢神经系统的发展。之前的研究(47)演示了使用全基因组基因分型结果调用率高放大DNA瑞典从1975年到2002年收集的血液斑点。两个3毫米拳从血液斑点是200年孵化µl 1 x磷酸缓冲盐在室温下2 h在旋转瓶(900 rpm),产生一个洗出液急性期蛋白质和抗体等蛋白质以及其他代谢物(如维生素D、细胞因子等)。然后,提取DNA (~ 40 - 150 ng),只有一部分(10 ng)的全基因组扩增(Repli-g筛选设备,试剂盒)。unamplified DNA甲基化标记,可用于保留表观遗传分析和/或CNV验证。放大DNA可以用于数组型,外显子组测序或全基因组测序。这些分析将与同事合作史坦顿血清研究所在哥本哈根,丹麦。

免疫/炎症

儿童自身免疫性神经精神障碍与链球菌感染有关(熊猫)可以被视为一个基因-环境相互作用导致强迫症(48]。在熊猫,相对常见感染似乎代表了环境压力,在少数遗传上易感情况下会引发强迫症。支持这个想法,我们最近报道说在子宫内和早期感染与强迫症的后续风险,相关协会衰减到零在兄弟姐妹模型(49]。这表明家族或遗传因素解释之间的关系这些早期感染和强迫症。换句话说,感染可能只引发强迫性症状在遗传上易感个体。通过链接注册,我们将能够测试是否影响双胞胎更可能有记录感染在儿童早期,而OCD-discordant孪生兄弟的影响,对。此外,下面的标记将被测试在血液:全血细胞计数(CBC)、红细胞沉降率(ESR)、c反应蛋白、TSH, T4, anti-TPO,铁蛋白,自身抗体(如transglutaminase-Abs,安娜,Histone-Abs),肌酐,半胱氨酸蛋白酶抑制物c, ALAT,蛋白质分数,补充,IL-1-β,il - 6、il - 10, TNF-α引发。符合我们的统计方法,一对双胞胎的影响和影响成员之间的差别将归因于疾病状态(例如,应对慢性疾病),而对健康影响之间的差异控制对可能被解释为被免疫或脆弱性因素可能归因于特征。

尿代谢和肠道微生物群

通过比较尿代谢和肠道内的微生物群,双胞胎之间,我们的目标是探索一个额外的病因通路最近[50]。使用尿标本,代谢表型出现将包括高分辨率的质子核磁共振(氢核磁共振;1 H NMR)谱耦合用数学建模方法确定代谢变化与强迫症在尿液和血浆不调和。代谢测量在600 MHz 1 H NMR谱仪使用标准一维核磁共振实验优化质量、敏感性,抑制溶剂。液相色谱-光谱法(LCMS)可能适用于扩展这个示例的代谢特征集。LCMS是互补技术1 H核磁共振光谱学与更高的灵敏度和更广泛的代谢组报道。使用粪便样本,肠道微生物群将追究,这已成为一个重要的功能节点肠脑内轴(51]。有越来越多的兴趣相对潜在的肠道微生物群和盟军胃肠系统来调节行为功能与精神疾病,包括强迫症(50]。肠道微生物群的确定将量化的基础上进化保守的DNA序列(52]。在微生物,核糖体RNA (rRNA)基因转录的核糖体操纵子30 S rRNA前体分子,然后由RNaseIII裂解成16 S, 23岁,和5 S rRNA分子。因为16 S rRNA是最保守的这三个核糖体rna,它通常被称为“进化钟”,放大到16 S rDNA后,非常适合整个微生物群落的识别和分类存在于一个环境的实体,如肠道。总微生物种群在人类粪便样本将决定使用两个最先进的方法,即16 S rDNA焦磷酸测序和16 S rDNA测序。

大脑

强迫症患者显示微妙的运动和认知抑制神经心理的困难任务,性能监控、认知灵活性、和情感处理(53]。一致,结构和功能神经影像学研究发现特定fronto-striato-thalamic和壁系统参与强迫症(53),虽然因果关系不能成立。目前尚不清楚区别强迫症发病病例和控制表示之前的预先存在的漏洞的障碍或环境或行为介导。支持前一种观点,许多研究发现,患有强迫症和他们影响一级亲属分享相似的认知和神经功能(例如,54,55,56])。然而,兄弟姐妹只有份额约50%的基因,目前还不清楚是否这些发现反映遗传脆弱性或环境风险因素。支持后者的观点,生活与慢性疾病等变量怀疑诱发强迫症患者的大脑神经可塑性变化(57,58,59,60]。同样,药物可能代表另一个独特的环境事件影响大脑结构强迫症,所显示的最近mega-analyses [61年,62年]。不和谐的MZ设计适合理解大脑发现可能是继发于环境因素,如药物的使用。

核磁共振数据获得3 t通用电气750磁共振扫描器(配有32路头线圈)先生在卡罗林斯卡医学院研究中心。t1加权图像获得使用一个高分辨率的布拉沃3 d序列,使用以下参数:TR / TE = 8.2/3.2;172片;视场:240;256×256;1×0.94×0.94毫米;翻角= 12度。分布形态测量学的分析将决定扣带皮层的灰质体积差异和基底神经节区观察到在以前的荟萃分析(63年)可以归因于独特的环境风险。

扩散张量成像(DTI)测量白质微结构获得使用高角扩散成像(现成)60方向和61片,双自旋回波Epi2ks轴;TR / TE: 8000/99;FOV 96×96;8 b0图像,b值:1000年代/毫米²。分数各向异性(FA)和白质体积分析将有助于确定白质前面荟萃分析中观察到的差异(64年]和mega-analyses [65年)与独特的环境危险因素有关。

静息状态功能磁共振成像包括收购205 echo-planar图像(EPI)使用以下参数:45片;交叉提升片秩序;TR / TE = 3000/30ms;FOV = 288;96×96;3×3×3毫米;角= 90度翻转。学位连通性分析将被执行66年),揭示地方和遥远的“枢纽”的连接,以及传统seed-based整个大脑相关分析来确定纹状体连接(67年,68年),默认模式网络(静)69年]。

空间之间的关联within-pair整个大脑措施和全脑基因表达模式的差异将探索。艾伦大脑图集[70年)将用于测试大脑结构和连接之间的关联(within-pair比较的结果)和基因表达差异先前描述的方式(71年,72年,73年)从血液或唾液样本,而无需信息,然而可能可以集成在随后的分析(73年]。空间相似性转录概况整个转录组的阿特拉斯和within-pair大脑的差异在我们的研究中观察到人口将量化措施。直方图分布的空间相似性值将揭示基因的基因表达模式是显著相关的大脑结构和连接的地图。此外,我们将特别关注neurogenetic过程通过调查特定基因本体论(去)术语分析“神经”注释,如前所述[71年,72年]。最后,我们将专注于特定基因强烈怀疑与强迫症有关(如DLGAP3 [74年,75年,76年,77年]或NRXN1 [78年),也在最新的GWAS新基因发现。

功率因素

考虑到新奇的方法,动力分析必然是暂时的。虽然我们有一个变量的分布的变化,我们已经进行了连续功率计算,在孪生兄弟正态分布变量控制设计使用哇(即分析框架。固定后果线性回归)(见图。2)。50对不和谐的MZ,我们将有大约80%功率检测介质(科恩有着紧密的联系d约为0.6)。出版物新兴从项目正在进行的大鼠(79年,80年表明该样本大小可以产生有意义的结果。

据我们所知,OCDTWIN代表了世界上唯一的MZ双胞胎不整合或协调的强迫症。项目希望生成惟一的洞察环境风险因素的因果路径强迫症,其中一些有潜力的可操作的目标。如果成功,这可能是一个第一步完成的夙愿,预防强迫症的发展或者,如果这是不可能的,尽早进行干预,防止长期医疗(81年和社会经济82年,83年)障碍的后果。

一些挑战成功的项目参与者招聘、统计能力的不确定性提出分析,并解释结果。最初,我们的目标是招募至少50不整合对双胞胎。在撰写本文时(2023年5月),共有43 MZ双胞胎(86人)已经招募了。21岁的MZ对不和谐的强迫症诊断和22是整合。控制双胞胎可以从平行的老鼠研究[10]。我们主要的招聘来源,瑞典双胞胎注册中心内的猫群(17),仍积极招募的速度每年大约有3000新双胞胎,提供持续的潜在来源研究参与者。数据收集将至少在未来两年。如果我们获得更多的资金,我们的目标是继续招募参与者除了计划50对,从而增加统计力量。这项研究目前仅限于瑞典居民和参与者是16岁或以上。然而,我们可能会考虑在未来扩大到其他国家的双胞胎。有可能一些年轻的双胞胎被确定为影响没有时间发展强迫症的时间参与,作为最年轻的参与者可能是16岁。我们计划跟进这对双胞胎的寄存器来捕获任何新的诊断强迫症后招募OCDTWIN。的一些描述方法和分析计划可能会过时的时候,我们准备好数据分析。我们收集头发和指甲,但没有具体的计划,分析写作的时候。我们将密切关注方法论的发展。

虽然OCDTWIN的主要目的是识别环境风险因素的因果路径强迫症,我们将收集广泛的风险敞口从出生(例如,围产期并发症,出生顺序,出生体重),童年时(例如,早期感染,欺凌和其他创伤),以及参与研究的时间(例如,当前的药物使用)。虽然结果解释的关于早期暴露是相对简单的,因为这些风险敞口将先于强迫症的发病症状,根据最近曝光的解释结果将更具挑战性。例如,影响和影响双胞胎之间的差异在给定的大脑测量可以归因于环境因素累积在一生,包括继发于慢性疾病或药物的使用变化。即使在这种情况下,结果仍将是有益的,因为自然的设计最大限度地减少遗传和共享环境因素的影响,和一个协会可以揭示重要,潜在的可操作的介质。然而,结果将根据每个不同的解释特定的曝光和时间是否可以明确优先级。

有额外的挑战与不和谐的MZ双设计。我们的方法假定MZ双胞胎的基因是相同的。然而,post-zygotic已知发生突变,可以特定于一对双胞胎之一(45),这就可以解释在某些对强迫症不调和。另一方面,这将为基因的发现提供了一个独特的机会。另一个潜在挑战是双胞胎chorionicity为成年双胞胎通常是未知的。MZ双胞胎可以再细分根据是否它们共享相同的胎盘。例如,在精神分裂症的研究,整合MZ对估计更可能共享一个胎盘,而不和谐的MZ双似乎更有可能有单独的胎盘84年]。是否和post-zygotic突变和chorionicity如何影响的解释我们的结果尚不明朗,但会考虑。

该项目预计将产生许多科学输出。所有生成的文件会被放置在预印本库(例如,bioRxiv PsyArXiv),以确保立即获得科学界。我们会在专门的同行评议的期刊上发表的结果,允许开放存取格式。通过与其他研究人员收集的信息在其他类似的双障碍在瑞典,可以建立特定于哪些结论强迫症与其他神经精神疾病或共享。OCDTWIN将收集几乎相同的数据作为老鼠的研究(10),其重点是孤独症和多动症。同样,持续创造(双胞胎综合风险评价厌食症)研究集中在MZ双胞胎是厌食症(不整合85年]。这两个学生将提供更多合作的机会。

由于欧洲立法,数据不会存入公共存储库。然而,数据可以提供国际研究界正式合作后合理的请求和足够的数据传输协议,遵守瑞典和欧洲法律。协作和数据请求,应向通讯作者(david.mataix.cols@ki.se)。

3 t:

3特斯拉

多动症:

注意缺陷/多动障碍

ALAT:

丙氨酸转氨酶

安娜:

抗核抗体

Anti-TPO:

甲状腺过氧化物酶抗体

阿普加:

外观、脉搏、鬼脸,活动,呼吸

应用:

急性期蛋白

AQ:

成人自闭症商

ASR:

成人的自我报告

曾经:

注意缺陷/多动障碍自陈量表

空中交通管制:

解剖化学治疗

体重指数:

体重指数

中国银行:

短暂的强迫性规模

布拉沃3 d:

轴向MRI三维脑容量

CAT-Q:

伪装自闭症特征调查问卷

猫:

儿童和青少年在瑞典双胞胎的研究

加拿大广播公司:

完整的血细胞计数

CNV:

拷贝数变异

CpG:

Cytosine-phosphate-Guanine

创造:

综合风险评价厌食症的双胞胎

c反应蛋白:

c反应蛋白

DLGAP3:

了解相关蛋白3

静:

默认模式网络

背景:

脱氧核糖核酸

狗:

发育遗传学在瑞典双胞胎的研究结果

第五:

精神疾病诊断与统计手册第五版

DTI:

扩散张量成像

EPI:

Echo-Planar图片

ESR:

红细胞沉降率

费尔南多-阿隆索:

分数各向异性

视场:

的视野

把需要:

支离破碎的测试照片

哎呀:

广义估计方程

走:

基因本体论

GWAS:

全基因组关联研究

现成的:

高角扩散成像

IL:

白介素

K-SADS-PL:

Kiddie-Schedule为学龄儿童情感障碍和精神分裂症,现在和终身版

LCMS:

液相色谱-光谱法

MHz:

兆赫

核磁共振成像:

磁共振成像

MZ:

同卵

核磁共振:

核磁共振

NRXN1:

Neurexin 1

熊猫:

儿童自身免疫性神经精神障碍与链球菌感染有关

聚合酶链反应:

聚合酶链反应

强迫症:

强迫症

OCI-R:

强迫性修订

北大:

苯丙酮酸尿

老鼠:

自闭症和注意缺陷/多动障碍的根源在瑞典双胞胎的研究

rDNA:

核糖体脱氧核糖核酸

RefSeq:

参考序列

rsfMRI:

静息状态功能磁共振成像

核糖体rna:

核糖体核糖核酸

RTMITE:

阅读心灵的眼睛

SCID-5:

结构化临床dsm - 5轴我紊乱的采访

克朗:

瑞典克朗

SNP:

单核苷酸多态性

SP-A:

感觉Profile-Adolescent /成人

阶段:

筛查双成年人:基因和环境的研究

SWEAA:

瑞典吃自闭症谱系障碍的评估

T4:

甲状腺素

TNF-α:

肿瘤坏死Factor-α人类

TR / TE:

时间/回波时间重复

TSH:

促甲状腺激素

WAIS-IV:

韦氏成人智力Scale-IV

WGS:

全基因组测序

YATSS:

年轻人在瑞典双胞胎的研究

Y-BOCS:

Yale-Brown强迫性规模

我们感谢参与的双胞胎,他们经常长途旅行参与这项研究。我们也要感谢顾问在这个项目上,包括Manish Arora教授,教授至理名言van den Heuvel,和屁股,Jorge Sepulcre教授。

卡罗林斯卡医学院提供的开放获取资金。OCDTWIN项目是由一个突破国际强迫症基金会的资助(πMataix-Cols)。额外的不同方面的项目资金从瑞典获得大脑基金会(Hjarnfonden;πMataix-Cols,引用数字fo2017 - 0154和fo2020 - 0139),斯德哥尔摩,阿尔夫医学资助项目(πMataix-Cols,参考号码20200137),和瑞典Ake Wiberg基金会(Ake Wibergs Stiftelse;πFernandez de la Cruz,引用数字m19 - 0401, m20 - 0013, m21 - 0097)。共同Beucke获得博士后科研资助德国研究基金会(BE5964/1-1)。老鼠项目是由瑞典研究理事会(Vetenskapsradet;πBolte拍摄,格兰特数字523-2009-7054,521-2013-2531,259-2012-24,2010 - 4409,和2016−01168)。北欧强迫症遗传学项目是由瑞典研究理事会(πMataix-Cols,参考号2015 - 02271,π皱,2018 - 02487年),福特(π皱2018−00221)和美国国立卫生研究院(NIH;克鲁利π,参考号R01 MH110427)。

作者和联系

1. 临床神经科学、精神病学研究中心,瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡医学院

   大卫•Mataix-Cols曾Fernandez de la Cruz,它们de Schipper詹姆斯·克劳利基督教皱& Jan Beucke

2. 斯德哥尔摩卫生保健服务,斯德哥尔摩,瑞典斯德哥尔摩

   大卫•Mataix-Cols曾Fernandez de la Cruz,它们de Schipper詹姆斯·克劳利基督教皱,Kristiina Tammimies &斯文Bolte拍摄

3. 部门的临床科学、隆德大学、瑞典隆德

   大卫Mataix-Cols

4. 医学流行病学和生物统计学、瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡医学院

   拉尔夫Kuja-Halkola, Cynthia m . Bulik &保罗·利希滕斯坦

5. 精神病学、北卡罗莱纳大学教堂山分校,教堂山,数控,美国

   辛西娅·m·Bulik

6. 营养,北卡罗莱纳大学教堂山分校,教堂山,数控,美国

   辛西娅·m·Bulik

7. 遗传学、北卡罗莱纳大学教堂山分校,美国教堂山

   詹姆斯·克劳利

8. 中心的神经发育障碍卡罗林斯卡医学院(类),精神病学研究中心的妇女和儿童的健康,瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡医学院

   怪不得我Neufeld医生Kristiina Tammimies &斯文Bolte拍摄

9. 瑞典先进研究执行管理委员会(sca),瑞典乌普萨拉

   怪不得我这本书

10. 儿童医院,阿斯特德。林格伦的卡罗琳斯卡大学医院,斯德哥尔摩,瑞典索尔纳

    Kristiina Tammimies

11. 科廷自闭症研究小组,科廷商学院联合健康,科廷大学,澳大利亚西澳珀斯

    斯文Bolte拍摄

12. 心理学系,Humboldt-Universitat祖茂堂柏林,柏林,德国

    简·c·Beucke

13. 系统医学研究所,人类医学的教员,MSH医学院汉堡,汉堡,德国

    简·c·Beucke

贡献

所有作者获得资金和构思/设计的研究。DMC写了初稿。所有作者批判性回顾了手稿,批准了最终版本。

相应的作者

对应到大卫Mataix-Cols。

伦理批准和同意参与

OCDTWIN进行符合道德原则涉及人类受试者的医学研究中概述《赫尔辛基宣言》。该项目区域伦理审查批准机关在斯德哥尔摩(参考号:2016/1452-31:1;修正案:2018/2236-32)。所有参与者提供通知书面同意参加。

同意出版

不适用。

相互竞争的利益

教授Mataix-Cols收到版税现时的贡献的文章,Inc, Wolters Kluwer健康和是一个数字万博手机网址登陆健康公司所有者的一部分称为北欧E-Health, AB,在提交工作。曾博士Fernandez de la Cruz收到版税现时的贡献的文章,Inc, Wolters Kluwer健康和爱思唯尔的编辑工作万博手机网址登陆,提交之外的所有工作。Bolte拍摄Bolte拍摄教授透露,他已经在过去的3年作为一个作家,顾问或讲师Medice和罗氏。他收到版税的教科书和诊断工具Hogrefe和书籍。Bolte拍摄伙伴在某人教育/心理咨询AB和NeuroSupportSolutions国际AB,提交之外的所有工作。所有其他作者报告任何潜在的利益冲突。

出版商的注意

施普林格自然保持中立在发表关于司法主权地图和所属机构。

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