血清白蛋白和抑郁症状之间的关系:一个横断面研究2005 - 2018年期间的“全国健康和营养检查调查”数据

的目标是

血清白蛋白和抑郁症状之间的关系一直不清楚以前的流行病学研究。我们探讨血清白蛋白与抑郁症状是否基于全国健康和营养调查(NHANES)数据。

方法

这个横断面研究包括了13681名参与者≥20岁从NHANES执行2005 - 2018年期间,产生全国代表性的数据库。使用病人健康Questionnaire-9抑郁症状进行评估。血清白蛋白浓度测量使用溴甲酚紫染料的方法,和参与者被分成四分位数的血清白蛋白浓度。加权数据计算根据分析的指导方针。物流回归和线性回归模型被用来评估和量化血清白蛋白和抑郁症状之间的关系。单变量和分层分析也执行。

结果

有1551(10.23%)的成年人(年龄≥20年)和抑郁症状在13681年。之间存在负相关血清白蛋白浓度和抑郁症状。与白蛋白最低四分位数相比,multivariate-adjusted效果(95%置信区间)抑郁症状完全调整模型的白蛋白最高四分位数为0.77(0.60 - 0.99)和0.38−0.66(−−0.09)分别使用物流回归和线性回归模型。吸烟现状修改phq - 9血清白蛋白浓度和成绩之间的关系互动(p = 0.033)。

结论

这个横断面研究透露,白蛋白浓度明显更可能是抑郁症状的保护因素,协会在不吸烟者更明显。

抑郁症是一个领先的全球卫生问题(1),临床特点是显著的和持续的低落情绪症状,认知障碍,情绪调节、记忆、运动机能,动机,和neurovegetative症状(2]。世界卫生组织估计,抑郁症将占全球疾病的13%,2030年取代心血管疾病成为最大的疾病负担(3]。抑郁会导致各种功能性物理损伤和对日常活动丧失兴趣,从而减少生活质量(4]。它可以造成巨大的损害健康等慢性疾病与心血管疾病(5)、糖尿病(6),和癌症(7]。此外,抑郁被报道的最常见原因自杀,这是目前最常见的十大死因之一在美国。的组合的主要障碍引起的抑郁和慢性疾病的二级残疾导致抑郁的世界上最昂贵的医疗负担。美国成人抑郁障碍患者的数量在2010年到2018年之间增加了12.9%,从15.5到1750万。在此期间,成人抑郁障碍患者的增量经济负担增加了37.9%从3262亿美元到2366亿美元(根据2020年的值)。所有组件的增量(即经济负担增加。,direct, suicide-related, and workplace costs), with the largest increase of 73.2% observed in workplace costs [8]。抑郁症发病因此需要接收紧急关注。

白蛋白是人类血浆中含量最丰富的蛋白质,有许多重要的功能,包括作为一个重要的载体蛋白各种类固醇激素、脂肪酸,药物绑定,抗氧化活性、调节免疫炎症反应,(9]。此外,渗透血压维护不能发生血浆白蛋白(10]。血清白蛋白水平也在临床上有用的评估肝功能,肾功能,营养状况(11]。白蛋白已被确定为一个重要的非酶的抗氧化剂(12]。

白蛋白水平逐步提高抗抑郁治疗后(13),和低白蛋白水平在缓解抑郁症患者可能增加抑郁复发的风险14]。在西方国家,低白蛋白水平或低白蛋白血症并存随着耐药性的发展在抑郁症患者15]。这些发现表明,血清白蛋白抑郁症的病理生理过程。然而,抑郁症状之间的直接联系和血清白蛋白目前不清楚。

这个横断面研究测试的假设白蛋白影响抑郁。我们进行了本研究使用的数据全国健康和营养调查(NHANES)在2005 - 2018年调查成人抑郁症状和白蛋白浓度之间的相关性。

研究设计

NHANES是美国国家分层多级概率抽样程序执行的国家卫生统计中心(卫生)评估营养状况及其对健康促进和疾病预防。调查包括面试和体检的组合。训练有素的医务人员管理检查和实验室测试。

NHANES的这项研究中,使用数据在2005 - 2018年全国卫生研究伦理审查委员会批准,并获得书面同意从所有调查个人的疾病控制和预防中心。70190名参与者的严格筛选确定了13681名参与者≥20岁和一套完整的病人健康Questionnaire-9 (phq - 9),白蛋白,和协变量数据,包括在这项研究中。图中所示的详细的筛选过程的参与者。1。

数据收集和定义

抑郁症状

抑郁症状评估使用phq - 9 [16),这是一个自我抑郁筛查工具基于九项反映抑郁症在第五版的精神疾病诊断与统计手册。phq - 9是一个可靠的和有效的措施抑郁症的严重性,问问题的频率抑郁症状经历了过去2周。每个问题是得分从0(不)到3(几乎每天),最终的问卷得分从0到27。分数至少10被认为表明抑郁症状(17]。

白蛋白

白蛋白浓度测定用溴甲酚紫染料的方法。血清标本处理、存储在适当的冷藏(2 - 8°C)条件下,运往协作实验室服务进行测试和分析。DcX800方法是用来测量白蛋白浓度作为bichromatic数字端点方法。在反应中,这些白蛋白结合溴甲酚紫(BCP)试剂形成一个复杂的。吸光度测试在600 nm和监控与白蛋白的浓度。吸光度的变化成正比样本中白蛋白的浓度。NHANES的质量控制和质量保证协议符合临床实验室改进的要求1988年的修正案。

协变量

基于现有文献[18),下面的变量都是潜在混杂因素在评估了白蛋白和抑郁症状之间的关系:性别、年龄、种族、教育水平、吸烟状况、和饮酒状态。吸烟现状分为吸烟和不吸烟的问题“你现在抽烟吗?“饮酒状态分为饮酒和危险的问题”你现在喝酒吗?“身体质量指数(BMI)是由训练有素的卫生技术人员计算移动检测中心(MEC)用体重(公斤)除以身高(米)的平方。慢性疾病是由自我评估的病史,包括充血性心力衰竭、冠心病、肝功能、癌症或肿瘤、糖尿病和甲状腺疾病。评估涉及问医生是否已经通知参与者如果他们有任何这些条件。

统计分析

所有的访谈和MEC检查重量覆盖人口文件在这项研究中是可用的。详细的数据可以在以下网站:https://wwwn.cdc.gov/nchs/nhanes/tutorials/module3.aspx。因为那些MEC所检测的一个子集的采访调查中,我们结合了MEC检查重量的分析。NHANES期间执行2005 - 2018七调查周期长达14年,并根据信息的数据进行加权处理,卫生分析师提供如何结合多个周期和构造适当的权重。多元逻辑回归模型被用来描述白蛋白浓度和抑郁症状之间的关系。我们构造的三个模型分别是:(1)模型我没有包括调整;(2)模型II调整年龄、性别和种族;和第三(3)模型调整年龄、种族、性别、教育水平、体重指数、饮酒状况、吸烟状态、充血性心力衰竭、冠心病、肝功能、癌症或肿瘤、糖尿病和甲状腺疾病。我们也使用线性回归模型来描述phq - 9白蛋白浓度和成绩之间的关系从上面的三个类似的模型和减少phq - 9的偏态分布的分数(平方根变换)。与子群变量进行分层分析使用完全调整模型。我们进行了单变量和分层分析以识别phq - 9之间的独立影响分数和白蛋白浓度。 Chi-squared or Kruskal-Wallis H tests were applied to different albumin quartile groups. An interaction test was also performed on this factor. Continuous variables were represented by mean ± standard deviation values, while percentages were used to represent classified variables. The effect value was expressed as odds ratios (OR), β and corresponding 95% confidence interval (CI). All analyses were performed using the statistical software R (version 3.6.1,https://www.r-project.org/)。一个双边的概率值在所有分析p < 0.05被认为是显著的。

这项研究包括13681名成年人48.97±0.27岁,其中56.74%的男性和74.28%的非西班牙裔白人。参与者有1551(10.23%)与抑郁症状。根据白蛋白加权基线特征表列出四分位数1。那些高白蛋白浓度更容易被男性,有更高的教育水平,不吸烟,不喝酒。的人口比例与疾病(糖尿病、甲状腺疾病、冠心病、肝功能、充血性心力衰竭、癌症/恶性肿瘤,和抑郁症状)是其中最高的白蛋白高四分位数(Q4)比白蛋白水平最低的四分之一。白蛋白的四分位数明显与年龄有关,BMI,性别,种族,教育程度、吸烟状况、糖尿病、甲状腺疾病、冠心病、肝功能、充血性心力衰竭、癌症或肿瘤和抑郁症状(p < 0.001),但不喝酒状态(p = 0.385)。

图2礼物白蛋白浓度和抑郁症状之间的关系在逻辑回归模型。总的来说,相比之下,四分位数1,白蛋白浓度较高的个体抑郁症状的几率降低了30%(或= 0.70,95% CI = 0.59 - -0.83)、38%(或= 0.62,95% CI = 0.51 - -0.75)和48%(或= 0.52,95% CI = 0.42 - -0.65)(没有调整后)。在调整了年龄、性别、种族、白蛋白水平四分位数的增加,相应的或(95% CI)为0.74 (95% CI = 0.62 - -0.89)四分位数2 0.70象限3(0.57 - 0.86),和0.60(0.48 - 0.76)四分位数,分别趋势(p < 0.001)。当进一步调整教育水平、BMI状态、饮酒状况、吸烟状况、充血性心力衰竭、冠心病、肝功能、癌症或肿瘤,糖尿病,甲状腺问题,协会仍然持续。例如,与白蛋白最低四分位数相比,第二白蛋白四分位数的人19%(或= 0.81,95% CI = 0.67 - -0.98)降低抑郁症状的可能性,并降低抑郁症状的几率也在与第三人白蛋白四分位数(或= 0.80,95% CI -0.98 = 0.65)和白蛋白最高四分位数(或= 0.77,95% CI = 0.60 - -0.97)显著趋势(p < 0.001)。当白蛋白作为连续变量,分析了参与者与高白蛋白浓度显著降低抑郁症状的几率5%(或= 0.95,95% CI = 0.93 - -0.97)和2%(或= 0.98,95% CI -0.99 = 0.95),分别(在调整了年龄、性别、种族和所有因素),相对于同行没有抑郁症状。

图3礼物phq - 9白蛋白浓度和成绩之间的关系基于三个线性回归模型。白蛋白作为连续变量时,phq - 9之间存在负相关白蛋白浓度和分数(β=−0.14,95% CI 0.16 =−−0.11)模型损失是由于。在调整了年龄、性别、种族、负协会仍然存在(β=−0.11,95% CI 0.14 =−−0.09)。协会减弱(但仍然坚持)经过进一步调整了教育水平、BMI状态、饮酒状况、吸烟状况、充血性心力衰竭、冠心病、肝功能、癌症或肿瘤、糖尿病和甲状腺疾病(β=−0.05,p = 0.002)。还有一个逆白蛋白四分位数之间的联系和phq - 9分数的三个模型。与白蛋白最低四分位数相比,multivariate-adjusted系数及其95%的CIs抑郁症状在调整模型II−0.31(0.14−−0.09)四分位数2−0.52(−0.78−0.26)四分位数3−0.38(0.66−−0.09)四分位数4,减少phq - 9的偏态分布的分数后平方根变换,该协会还持续显著(p < 0.05)(补充图。1)。

亚组分析进行估计的鲁棒性白蛋白浓度和抑郁症状之间的联系。在调整模型II,白蛋白和抑郁症状之间的关系类似于大多数亚种群交互(p > 0.05),除非由吸烟分层状态(p = 0.033)(图。4),和年龄的交互作用分析(β= -0.0005,95% CI = -0.002 - 0.001)和BMI(β= -0.001,95% CI = -0.05 ~ 0.02, P = 0.378),没有统计学意义。

这个国家代表的横断面研究的主要目的是确定白蛋白和抑郁症状之间的关系。结果表明,血清白蛋白水平是负相关的抑郁症状在成人的时候作为一个连续或一个四分位变量。同时,白蛋白和抑郁症状之间的关系仍然是一致的各子群分析,除非由吸烟分层状态。

我们的研究结果对白蛋白和抑郁症状之间的关系类似于先前的报道(19,20.,21,22,23),但这些大多是共病生理疾病相关,因此并不代表白蛋白和抑郁之间的直接关联。白蛋白可以成为小说的指标评估进展和抑郁症的严重性24]。白蛋白水平可能影响抑郁的发展由于血清白蛋白水平显著降低抑郁障碍患者比健康的人(25,26和与疾病严重程度24,27]。白蛋白水平也逐步提高抗抑郁治疗后(13]。白蛋白水平降低的患者在缓解抑郁症可能增加抑郁复发的风险14]。在西方国家,低白蛋白水平(即。,hypoalbuminemia) can occur in patients with depression who develop drug resistance [15]。

需要更多的调查机制时潜在的白蛋白水平和抑郁之间的联系,一些可能的解释如下:抑郁症的特征是一种慢性低度炎症反应,免疫反应,并与微程序控制的氧化和nitrosative应力表达式(28,29日]。其病因可能与过剩的自由基,从而导致氧化应激,导致氧化损伤与神经退化和各种精神障碍(13,30.]。一些研究发现氧化应激参与抑郁症的发病机制。此外,抗氧化剂和抗氧化剂酶生产减少抑郁障碍,从而导致增加线粒体疾病和障碍风险(31日,32),进一步表明氧化应激抑郁症的发展中起着重要的作用。与此同时,血清白蛋白具有自由基清除属性(33),与氧化应激和抗氧化能力34),白蛋白已被确定为一个重要的非酶的抗氧化(12]。血清白蛋白是主要的细胞外分子负责维护等离子氧化还原状态,并减少白蛋白可能导致氧化应激失调,而较高的自由基和氧化损伤水平检测在抑郁症患者13]。此外,白蛋白是主要的蛋白质在人体肝脏内合成,并可以负面影响炎症,反映系统性炎症和免疫功能紊乱35]。抑郁症是与免疫激活和各种炎症标记物的表达水平增加,血清白蛋白是参与炎症系统,减少炎症增加;因此,白蛋白水平降低可能影响情感通过急性期反应和免疫反应等机制(35]。抑郁症的症状也与各种代谢物和分子(如脂肪酸、镁离子和甲状腺激素),ω- 3多不饱和脂肪酸的缺乏与抑郁症和自杀行为有关36,37],抑郁症患者血清镁和锌水平降低(38),以及减少甲状腺激素的合成和分泌39]。血清白蛋白可以携带和运输这些分子和间接介导其他分子对抑郁的影响。白蛋白水平降低也减少了必需氨基酸色氨酸的可用性,影响生产5 -羟色胺,它是一个抑郁症的神经递质(19,40]。

本研究有显著的优势,应该注意。我们的研究结果可以为临床工作提供支持性证据涉及成人患者抑郁症状,和低白蛋白水平应该进行调整,以保持最佳的状态,尤其是在那些慢性疾病。此外,本研究是第一次,我们知道调查抑郁症状之间的关系和专辑在成人水平。连同之前的,我们的研究有效地说明白蛋白可能扮演一个角色作为临床immunoinflammatory预测抑郁症状和抑郁症状的其他躯体疾病,为抑郁症的机制提供一些线索。我们的研究结果也显示出潜在的公共卫生问题。我们发现吸烟状态明显与白蛋白和抑郁症状之间的关系有关,与消极的白蛋白和抑郁症状之间的联系被吸烟者比不吸烟者更强。这是符合最近的一项研究发现,吸烟加强逆白蛋白和疾病之间的联系,并且吸烟与血清白蛋白浓度负相关(41]。然而,缺乏重大协会可能是由于小数量的参与者在吸烟组的研究,因此还需要进一步的研究来证实这一发现。这是指出,这些现有的差异可能会影响其他长期吸烟者的健康。

我们的研究也有几个不可避免的局限性。首先,诊断抑郁症的成立规模self-rate phq - 9在这项研究中,缺乏clinician-based抑郁症的诊断,因此我们使用项目客观的抑郁症状。第二,尽管该研究样本足够大,抑郁症状之间的因果联系和白蛋白水平无法估计由于其横断面设计,这些数据表明需要未来的研究涉及到更大的样本和更长的后续研究为了充分确定白蛋白的作用在抑郁症状和调查的耐久性研究中确定的联系。第三,这些发现可能不是直接extrapolatable其他种族和地区,大多数可能只适用于美国。尽管有这些限制,这是一个有价值的以人群为基础的研究关注抑郁症状之间的关系和白蛋白水平的成年人。

白蛋白浓度高,风险较低的抑郁症状的个体在一般人群中,即使调整情况的复杂性。这一发现表明,白蛋白水平可能是一个独立但辅助预测抑郁的发展。

生成的数据集和分析当前研究中可用NHANES的存储库。这些数据可以通过以下链接访问:https://wwwn.cdc.gov/nchs/nhanes/Default.aspx。

不适用。

这项工作是支持的资助来自中国国家重点研究和发展项目的(格兰特数字:2022 yfc2503902)。

作者指出

1. Guimei张先生和李Shuna贡献同样这项工作。

作者和联系

1. 精神病学部门、睡眠医学中心、暨南大学第一附属医院,广州,510632,广东省,中国的公关

   Guimei张茜茜Wang Fangyi邓,Xizhe太阳&旸锅

2. 临床研究,暨南大学第一附属医院、广州,510632年,广东,中国的公关

   Shuna李

贡献

Guimei张提出本研究的主题,进行数据收集,并完成初稿的写作,李Shuna执行统计分析。茜茜Wang Fangyi邓,Xizhe太阳协调这些作品。旸锅监督和检查手稿写作。最终版本的手稿是批准所有作者。

相应的作者

对应到旸锅。

相互竞争的利益

所有作者没有利益冲突。

同意出版

不适用。

伦理批准和同意参与

研究分析国家健康和营养调查的数据下载公共数据库。国家卫生统计中心伦理审查委员会授予伦理批准。参与这项研究的方法进行了按照指导原则和有关规定(赫尔辛基宣言》)。之前提供的所有个人书面知情同意参与这项研究。可查看详情https://www.cdc.gov/nchs/nhanes/irba98.htm。当前的研究被认为是免除进一步审查,因为使用的数据是鉴定和公开访问。

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