理清抗抑郁药理和预期效果的停药患者完全免除重度抑郁症:研究方案的随机、open-hidden中止试验

背景

建立了抗抑郁药物循证,方案治疗重度抑郁症。处方显著增加了在过去的几十年里,与一个特定的维护处方激增。病人常常停留在临床抗抑郁药物的时间比必要的。当试图停止,许多病人出现不良停药症状。停药症状可以衰弱和阻碍成功的中止。而停药症状可以从药理作用结果,证据nocebo-induced抗抑郁药物的副作用表明病人的期望也可能发生影响。

方法

解决抗抑郁药理和预期效果的停药率,完全汇出重度抑郁症患者实现德国的指导建议停止将继续或停止他们的抗抑郁药。参与者的预期将通过不同的口头指令操作使用一个open-hidden范例。在公开审判的手臂,参与者将收到完整的信息处理,即。、高期望。在隐藏武器试验,参与者将被告知剩余50%的机会,由于与抗抑郁药,即。,温和的期望。总共N= 196参与者将被随机分配到四个实验组,每组:开放中止(OD;n= 49),隐藏的中止(高清;n= 49),开放延续(OC;n= 49),或隐藏延续(HC;n= 49)。停药症状负载在13周实验阶段将是我们的主要结果。次要结果措施包括停药症状负载在随后的美国临床观察阶段,在13周实验期间复发,复发的比较分析,完成52周试验评估和压力,焦虑,和参与者的注意力和情感处理post-baseline 13周。血液和唾液样本将被视为客观标记抗抑郁药血清水平和压力。可选rsfMRI测量才会安排。

讨论

直到今天,没有研究探讨药理作用的相互作用和抗抑郁药物停药期间患者的期望。理的影响有着重要的意义,可以让人们了解机制不良停药症状。结果通知停药症状管理的策略和优化预期为了帮助病人和医生停止抗抑郁药更安全、有效。

试验注册

ClinicalTrials.gov (NCT05191277), 2022年1月13日。

抗抑郁药物作为一个以证据为基础,建立方案治疗中度到重度的重度抑郁症(MDD);(1,2,3])。处方率显著增加高收入国家在最近的几十年里,与一个特定的维护处方(激增1,4,5,6]。与抗抑郁药物维持治疗后持续缓解被认为降低复发的风险(7]。治疗指南推荐维持治疗几个月的一个插曲,两年或更长时间,反复发作(8,9,10,11]。然而,预防效果的维持治疗很少超过52周的试验研究。到目前为止,缺乏共识的持续时间和效果(9,12,13]。

处方抗抑郁药在过去的十年里增加了30%以上,主要是由于选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)和选择性serotonin-norepinephrine再摄取抑制剂(snri类)3]。增加维护处方负担医疗费用(1,3),与个人相关的风险。抗抑郁药物的副作用包括性功能障碍、镇静,搅拌,情感上的困难,肠胃问题,体重增加,直立性失调,或QT间隔延长和随后的心律失常的风险(14,15,16]。在长期使用过程中经常存在副作用(17和激励病人的希望停止18,19,20.,21,22]。

30 - 50%的维持治疗缺乏临床表明,很大比例的患者使用抗抑郁药可能会考虑停药(13,23,24]。然而,没有安全有效的中断原理建立,这些病人[面临多重挑战25,26,27,28]:病人不是经常了解时间和停药方法,导致突然或无人管理的尝试,不安全的方案逐渐减少,或避免停药(21,29日,30.]。病人不定期检查临床医生,患者和临床医生通常认为相反的负责讨论中止(31日,32,33]。害怕不良停药症状或停药后复发构成进一步的障碍(21,34]。

停药症状是常见的和多方面的25,35,36]。症状包括高度警觉状态,肠胃问题,类似流感的症状,感觉障碍,如大脑和身体会搞坏,或失眠35,36]。发生率范围从27到86%的患者受到影响,系统回顾报告56%的加权平均25]。多达半数的患者停药症状分类这些那么严重25]。症状持续变化几周到几个月,多达四分之一的患者停药症状持续超过六周报告(25,37,38,39]。逆转的剂量减少可能缓解症状(26,37),但有助于non-indicated长期使用。

某些停药症状,如焦虑、易怒或自杀的念头,像抑郁症状。这相似之处常常混淆评估复发中止试验(28]。然而,一些病人似乎在停药后复发的风险增加7,40]。临床和人口统计学变量被发现的有限使用的复发风险指标(41,42]。最近的一次成像研究Berwian et al。43)确定变化背外侧前额叶皮层和后默认模式网络之间的连接作为一个潜在的预测,但仍被复制。验证预测复发风险之间尚未建立和鉴别诊断复发和停药症状仍然是具有挑战性的。这种差距在知识提供了一个风险不足有关抗抑郁治疗决定中止与继续使用(37,44]。

抗抑郁药中止与各种预期[21,45]。病人可能会摆脱antidepressant-related副作用,但也预计抑郁症状复发或停药症状。病人的负面预期有关他们的健康状态会导致不良健康结果通过概念效应(46]。期望影响抗抑郁疗效和耐受性的证据(47,48,49,50),即。,reduced depressive symptoms [50和nocebo-induced副作用49安慰剂的条件下,也表明预期影响抗抑郁药物停药(45]。之前负面消极的预期对停药会导致停药的经历(21)或负面报道在社会环境,包括社会媒体和在线平台(51,52]。口头信息提供的处方医生在疾病MDD框架或抗抑郁作用方式也能导致消极的预期(21]。抑郁症患者内化的化学失衡模型可能会认为停用抗抑郁将重建化学失衡,导致复发(53]。为了理解药理学和期望的角色在抗抑郁药物停药,实验研究,系统地调节药理和预期效果,同时仔细区分抑郁和停药症状,是必要的。

目的和假设

我们试验的主要目的是解决如何药理和期望负载在抗抑郁效应导致停药症状停药。我们假设治疗(中止与延续)和期望(高和中等)相互作用在负载调制停药症状患者。如果我们发现一个重要的交互效果的治疗和治疗期望,我们希望我)留在他们的抗抑郁药的患者将显示负载停药症状温和高于高期望,(二)温和的治疗患者的期望将显示更高的负载抗抑郁是否停药症状停止和继续,和iii)停止他们的抗抑郁药的患者将显示一个高于中度治疗停药症状负载高的期望。我们假设期望和停药症状治疗负荷之间的关系会有所不同根据压力评级,antidepressant-related副作用,停药的经验之前,神经质、焦虑、躯体感觉放大,和疾病的框架。

研究设计

这种前瞻性,随机,与这些相应平行的组织,部分失明,open-hidden中止试验用一个2×2的阶乘设计将系统的不同因素治疗和期望调查药理和预期效果的交互调节负载停药症状。196例完全免除MDD和指示停止使用抗抑郁药物将被随机分配到开放中止(OD),隐藏的中止(HD),开放延续(OC),或隐藏的延续(HC)抗抑郁药(无花果。1)。我们的审判是一个合作研究中心的一部分(CRC);TRR 289治疗期望:treatment-expectation.de / en /)。

干预措施

治疗

治疗将操纵中止与抗抑郁药物的延续。在13周实验的开始阶段,所有的参与者将继续在他们的处方抗抑郁和初始剂量,尽管新封装,1周试车阶段控制平板电脑外观效果。试车,随之而来的将是一个四周逐渐减少/延续阶段+ 8周监测。在四周逐渐减少阶段,停药组OD和高清将获得封装平板电脑减少剂量的处方抗抑郁。预先确定减量方案确定,我)剂量逐渐减少(至少)至少5中4周剂量减少步骤,(二)剂量减少步骤停药过程变得更小,整体减少剂量和iii)在前两周将高于过去两周。这个圆锥形方案接近双曲停药方法所倡导的最近的研究(54]。继续组织OC和HC会收到包含最初规定剂量的处方抗抑郁药物封装的平板电脑。在8周监测阶段,参与者在公开审判武器将获得封装平板电脑作为开放药物和非盲安慰剂,分别。参与者在隐藏的审判怀里将获得封装片药物或安慰剂,分别治疗失明。

期望

期望将通过不同的口头指令操作使用open-hidden范式(高和中等)。参与者在公开审判武器将收到完整的信息处理,即。、高期望。参与者在隐藏的审判怀里将获得50%的机会的信息中断或继续使用抗抑郁药,即。,温和的期望。所有平板电脑为所有参与者将整个实验阶段保持相同的参与者和研究人员不知道组分配中隐藏的审判的手臂。

随机化

一块与不同的块大小将外部进行随机化的医疗生物统计学部门汉堡大学医学中心,德国汉堡。块大小将未知的研究人员。参与者将分配1:1:1:1 OD,高清,OC, HC组。将分层随机化期间使用抗抑郁药,有24个月作为长期使用的标记(< 24个月与> 24个月,3:7),和antidepressant-associated风险发展中停药症状(温和(:西酞普兰、酞、舍曲林、度洛西汀)和更高的或未知的风险(帕罗西汀、文拉法辛米氮平),1:1)。

基础垫层

数字随机列表将包含分配序列并将传递给选取随机军官没有个人接触参与者分配参与者的干预措施。隐藏的任务的一个双盲试验的手臂,参与者和研究人员将失明组分配。参与者在隐藏的审判的怀里,他们的处方医生,研究人员将接受13周post-baseline t9。员工负责数据分析将失明组任务。纸和数字键列表包含假名,姓名,联系方式,实验组,药物,和当前用量将做好准备,确保紧急截断符号(例如,在住院治疗的情况下)。

参与者和招聘

参与者将被从汉堡大学医学中心的精神科门诊,德国汉堡。这项研究将通过支持团体,宣传精神实践,全科医生和药房。数字和模拟方法,如媒体和报纸文章,广告在公共交通,社会媒体,网上论坛,将使用传单。万博手机网址登陆感兴趣的病人可以联系的研究小组进一步研究信息和第一次筛选电话面试(S1)。潜在的参与者将被邀请现场筛选面试(S2),包括深入临床访谈评估资格。停止的迹象将评估按照德国的指导建议(26),与处方医师咨询。详细的合格标准总结在表1。

样本大小的计算

目标样本的大小N= 168 (n= 42在每个实验组)是基于介质为期望大尺度效应对抑郁症状和治疗结果的影响(47,50)和假设中小交互作用与药理调节。一个中型的效果(f= 0.22)交互的期望和药理调制是假定在一个方差分析(主效应和交互)between-within交互使用80%的力量和双面的显著性水平为0.05。包括与预期过采样的辍学率为15%,我们的招聘目标N= 196 (n每组)= 49。样本大小的计算进行了使用G *功率(版本3.1.9.2;(57])。

过程

评估将根据预定义的标准操作程序(sop)系统神经科学研究所的汉堡大学医学中心,德国汉堡。图2显示了试验参与者流过。医生或心理学家的一项研究将要求符合条件的患者给予书面知情同意参与研究,血液分析、可选的唾液样本,和可选的rsfMRI评估。发布的医疗处方的医生将获得保密义务。处方医生会要求您确认没有异议的中止,MDD作为初始抗抑郁药处方的初步诊断,目前的类型和剂量的抗抑郁药,抗抑郁药物的持续时间,药物开关和访问的频率。参与者将被随机邀请t0基线评估,了解集团分配。

评估在13周的实验阶段,即。,weekly from t0 to t5 and biweekly from t5 to t9, will be interview- and questionnaire-based. Each study visit begins with a clinical interview to assess depressive symptoms, adverse events (AEs), adherence, and clinical impression. Participants will then be asked to fill digital questionnaire batteries programmed with LimeSurvey [58]。医生或心理学家的一项研究将检查与安全相关的数据,如有必要,立即与参与者讨论这些数据。否则,研究访问将结束与分发研究药物。唾液样本将在t0和t1之间,在t1和t9血液样本,rsfMRI测量在t0或t1。t9,情绪化的干扰范式将管理。

13周后实验阶段,参与者将进入美国临床观察阶段。临床观察阶段包括电话或网上电话和online-questionnaires FU1-3,即。26岁post-baseline 39岁和52周。在FU3,参与者继续使用抗抑郁药会提供一个个性化的中止的计划。所有参与者将收到报销€150全面参与的研究中,或按比例报销的不完整的参与。将会有两个支付€75,一个实验阶段完成后,另一个在完成试验。在参与rsfMRI测量的情况下,参与者将获得一个额外的€30。

主要的结果

我们的主要结果停药症状负载在实验阶段将评估停止紧急症状和体征(密不可分;(59])。一部分是自我报告测量将43抗抑郁的症状停药。参与者将率每个停药症状强度四点response-scale (0“不存在”,1“轻微的”,2“温和”3“严重”;(60])。和分数范围在0 - 129之间。更高的分数显示更明显的停药症状。停药症状负载将测量曲线下的面积(AUC)基于评估从t2到t9,调整基线症状t1下的报道。表2概述了评估根据精神指南(61年]。

二次结果

次要结果将包括我)负载在临床观察期间停药症状,2)复发在实验期间,3)复发的比较分析,完成试验评估的差异(四)压力和v)状态焦虑从基线到实验结束阶段,和vi)注意力和情绪处理的实验阶段。负载在临床观察期间停药症状将基于密不可分的评估从t9直到FU3 [59)封面报道症状之间13到每周AUC 52和测量。这两个在实验期间的复发(t1-t9)和复发的审判(t1-FU3,评估比较分析)将通过专家评分和自我监控措施。递归式将被定义为出现的一个新的完整后抑郁发作,持续缓解抑郁症状。研究医生和心理学家将使用内在蒙哥马利抑郁量表(MADRS)评估抑郁症状严重程度的十项七强度评级(-)(62年,63年]。和分数0-60之间的范围。更高的分数表明抑郁症状更明显。德国翻译标准化评估的结构化面试指南内在蒙哥马利抑郁量表(σ)将使用64年]。参与者将评估抑郁症状贝克抑郁量表(BDI-II;(65年,66年]),一个自我报告测量,包括21项4回答选项(0 - 3)。和分数范围在0 - 63之间。更高的分数表明抑郁症状更明显。如果怀疑复发,也就是BDI-II值> 19或MADRS得分> 21在两个连续的访问学习,expert-rated的相应部分结构化临床访谈dsm - 5 -临床医生的版本(SCID-5-CV;(56])将进行(dis)确认复发。在复发的情况下,开始新的抑郁发作将检查和记录为日历星期。的感知到的压力范围(PSS-10;(67年,68年])将被用来评估压力。PSS-10包括十项与五个回答选项(0“没有时间”到4“经常”)。和分数0-40之间的范围。不同分数将被计算从分数减去分数t1 t9和范围在-40到40之间。更高的分数表明增加压力。的State-Trait-Anxiety-Depression-Inventory(STADI;(69年,70年])将被用来评估状态焦虑。焦虑性两个状态分量表包含五个语句有四个回答选项(1 - 4)。状态焦虑得分基础上得分总和10-40之间的状态焦虑分量表和范围。不同分数将被计算从分数减去分数t1 t9,导致-30年到30之间的范围。更高的分数表明增加焦虑状态。

我们将使用修改后的情感波斯纳任务评估注意力和情感处理t9。波斯纳任务操纵注意力资源和使用面部刺激引起的情绪反应,激活边缘,前额,视觉空间大脑回路(71年]。简而言之,参与者尽可能快回应一个点目标按钮按下,中性,高兴,悲伤,或干扰提出了可怕的脸。目标之前要么spatially-directing线索导致秘密转移注意力的焦点(即。,low attentional resources to process distractors) or non-spatial cues, leaving the attentional focus on the faces. We will measure reaction times in milliseconds (ms) for each condition and calculate difference scores for reaction times to happy - neutral faces, sad - neutral faces, and fearful - neutral faces under high attention to faces.

调节器

前压力、antidepressant-related副作用,停药的经验,神经质、特质焦虑、躯体感觉放大,疾病框架将探索调节器。压力将额定PSS-10(见二次结果)。Antidepressant-related副作用将测量吗通用的评估的副作用(硒化镓,[72年])。硒化镓是一种自我报告测量包括36个症状描述4严重性评级(0“不存在”,1“轻微的”,2“温和”3“严重”)。为每一个报告症状,参与者将显示严重程度和他们是否认为这副作用antidepressant-related。和许多antidepressant-related症状评分范围在0 - 108之间。更高的分数显示更明显antidepressant-related副作用。中止经验将评估的修改版本吗通用量表治疗无工作经验要求(GEEE_精准医疗,(73年])。参与者将表明改进(0没有改善的-10年最大的改进的)和恶化(0“没有恶化”-10年“最大的恶化”)一般情况归因于最近停止尝试在数字等级量表(NRS)。差异分数将会被减去计算得分恶化从提高分数,导致-10到10之间的范围。更低的分数表明更多的负面中止经验。参与者没有中止经验将被指派的值为0。神经质将与情绪稳定子量表的评估短暂的五大库存(BFI-10;(74年])。情绪稳定子量表包括两项评价分(满分为(1“强烈不同意”5“强烈同意”)。和2 - 10之间的分数范围,得分越高表明更高的神经质。的State-Trait-Anxiety-Depression-Inventory(STADI;69年,70年)将被用来评估特质焦虑。两个焦虑性特征分量表包含5语句有四个回答选项(1 - 4)。特质焦虑分数基础上和特质焦虑分量表的分数10-40之间和范围。更高的分数表明高特质焦虑。的躯体感觉放大规模(介绍;(75年,76年])将被用来评估的数量躯体感觉放大。十项将额定五分制(1 '不真实的5非常真实的)。和分数范围从10 - 50,得分越高表明更高的症状放大。最后,参与者将被要求疾病的基本原理。一项将用于评估参与者是否认为MDD生理上或心理上造成障碍(0生物引起的-10年心理上造成的)。更高的分数表明一个倾向心理造成潜在的MDD。

依从性

在实验阶段,治疗依从性研究药物将以两种方式评估。首先,参与者将显示的天数研究药物是自上次访问。第二,研究人员将评估通过血液分析t1和t9治疗依从性。血液样本将使用白色来收集管没有凝胶,将与液相色谱质谱分析(质/ MS)依照欧盟指导方针所体外诊断设备监管(IVDR;(77年])。存储和分析将法律医学系,汉堡大学医学中心的埃普多夫,德国汉堡。在临床观察阶段,参与者将表明他们是否仍在抗抑郁药。如果不,将调查可能的原因。

进一步的评估

可选的唾液样本将t0和t1之间以评估阿尔法和唾液皮质醇觉醒反应活动目标压力标记。唾液分析将在实验室进行研究所的医学心理学和行为免疫生物学、埃森大学医院,埃森,德国,作为中央科学项目在我们的CRC Z02 289治疗期望。脑成像数据功能和结构连接将收集的现场。数据将会导致中央科学项目在我们的CRC Z03 289治疗期望。标准化的协议将由Z03先生,谁将使用的数据汇集和整合分析。此外,我们将包括评估过去的经验与抗抑郁药物使用和停用,幸福,物质使用。作为CRC标准电池的一部分,我们将测量治疗的期望,人格特质,状态和特质焦虑和抑郁,行为方式和回避倾向,精神病理学,主观障碍,感受到温暖和能力研究医生/心理学家和参与者,怀疑治疗和广泛的人口和医疗特点。

安全的端点

端点安全构成抑郁症状(BDI-II MADRS)包括检查自杀倾向和复发(SCID-5简历;见上文),目前的治疗效果,AEs等繁重的生活事件,根据精神病理学的发现和临床的印象。修改后的版本的通用量表治疗效果(GEEE_行为;73)将被用来衡量自我报告目前的治疗效果。参与者表示他们的病情恶化和治疗的副作用(0 '没有恶化“-10”最大的恶化”,和0”没有投诉“-10”最大的抱怨分别为“)的关系,十一回答选项(清廉)。得分≥8两项表示严重的痛苦。发生的AEs将通过面试评估,紧随其后的是一个专家评分的研究治疗的强度和因果关系。AEs将分级根据关于我)强度常见的术语标准的不良事件(1级的温和的”,二年级”温和的”,三年级”严重的”,4级”危及生命或禁用”,五年级”致命的导致死亡”;CTCAE;(78年),和2)因果关系世界卫生组织乌普萨拉监测中心系统(1 '某些',2 '可能/可能',3 '可能的',4 '不太可能' 5 '条件/非保密’,6’unassessable /不可归类的”;WHO-UMC;(79年])。

统计分析

分析将每个端点。,as soon as all data of the according endpoint are available. A statistical analysis plan (SAP) will be established in collaboration with the Medical Biometry department of the University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Germany, and published on ClinicalTrials.gov prior to analyses.

分析主要终点和次要终点停药症状负载在临床观察阶段将基于意向处理人口。对于所有其他次要的端点,全分析集将被使用。没有临时分析计划。

确认测试交互的治疗和治疗期望负载调制停药症状将使用双向ANCOVA执行。模型将包含名义上了主客体因素治疗(中止与延续)和期望(高和温和的),他们的互动,interval-scaled因变量停药症状(AUC)和加载,不,两个二元分层变量长期使用的风险(yes和no)和停药症状(高和中等)以及停药症状基线。缺失数据的主要结果将是使用线性插值或估算,以防个人终止治疗或抢救药物,和上次观察发扬光大。

如果分析显示出显著的交互效应治疗和治疗期望,探索因果之间存在着比较实验组:延续两组之间的因果比较计划测试参与者是否显示更高的负载停药症状温和(HC)比高(OC)治疗的期望。因此,结论可能是关于一个nocebo-induced在停药症状治疗效果期望负载。检查负载停药症状可能在多大程度上影响药理因素,因果之间的比较将温和治疗期望组织停止(HD)与仍是抗抑郁药(HC)。事后比较参与者之间将检查是否停用抗抑郁药物治疗高期望(OD)与停药症状负荷高于中度治疗期望(HD)。

我们假设期望和停药症状治疗负荷之间的关系会有所不同根据压力评级,antidepressant-related副作用,停药的经验之前,神经质、焦虑、躯体感觉放大,和疾病的框架。在主内的重要的交互分析,个人版主将包括3^{理查德·道金斯}因素模型和三方相互作用分析。

二级端点将分析如下:药理和期望效应的相互作用调制i)停药症状负载随着临床观察阶段测量AUC, 2)压力和iii)后状态焦虑将会检查我们的主要分析模型。一个二进制逻辑模型将被用来预测iv)在13周实验期间复发。Cox比例风险模型将被用来检查v)复发的完整的审判。最后,我们将研究期望和情感的相互作用调制vi)注意力和情绪处理线性混合模型。该模型将包括一个偏见分数(情感与中性的面孔,以ms)作为因变量和因素期望关于停药症状的出现(高(OD)与温和(HC, HD)比没有(OC))情感(快乐与悲伤与恐惧),他们的3×3交互,分层变量不为个别病人和随机拦截。二次分析和安全端点和调节因素将探究的。进一步规范统计分析可以在SAP中找到。

关于血液样本的分析,我们将检查坚持单独比较抗抑郁药物的研究在t1和t9血清水平。我们将评估是否抗抑郁药血清水平躺在t1治疗范围内。最后,我们将探究的研究之间的关系的初始抗抑郁药物血清水平和停药症状负载两个停药组报告的使用简单的相关分析。

数据和安全监测

安全端点将评估和记录每一个计量点。遵循一个预定义的安全评估和后续行动,步进式过程(图。3)。个人退出标准治疗期间将审查每个研究访问,在监测的情况下,在每个额外的访问。治疗将终止在参与者的撤回他/她的知情同意,怀孕、医学或心理研究医生或心理学家的反对,或不足研究参与包括不合规相关要求。在这些情况下,研究医师告知关于进一步治疗方案和参与者将被邀请继续参与所有计量点。如果一个参与者病倒了停药过程中,医生可以决定延期中止过程由疾病的持续时间(max。4周)。如果是这样,参与者将继续接收从研究小组目前服用剂量的药物。相应的测量将被推迟。没有额外的临时测量。将质疑的延续整个研究的首席研究员医学或心理问题反复发生/ AEs与可能的因果关系研究治疗方案,研究活动(如入住率不足<每年5),或不可预见的并发症,不证明研究的延续。

数据和安全监测委员会

一个独立的数据和安全监测委员会(DSMB)将负责招聘和保留的参与者。DSMB每年举行一次,为了监控研究的根据良好的临床实践指导方针(80年]。DSMB将获得一年两次的报告研究的进展和匿名参与者与安全相关的数据。个别报告将提交48 h内当一个参与者符合标准安全等级3(无花果。3)。

数据管理和pseudonymization

所有数据将被收集并依照欧洲通用数据保护监管(GDPR;(81年])。数据收集和分析的心理措施将由汉堡大学医学中心的研究人员埃普多夫,德国汉堡。分析和存储的唾液样本将大学医院Essen-Duisburg,德国埃森市。分析和储存的血液样本将在法医学,汉堡大学医学中心的埃普多夫,德国汉堡。所有的心理和神经内分泌的措施将Z02中央科学项目,所有神经影像数据将导致中央科学项目在我们的CRC Z03 289治疗期望。除此之外,没有任何外部机构将参与其中。将个人数据转化为一个假名,我们将使用软件工具ALIIAS,实现双重认证,分散、加密、确定性pseudonymization技术(82年]。研究结果将通过开放获取出版物最好是共享和传播奠定语言通过推广渠道的CRC 289。

道德、知情同意过程和试验注册

这个试验是汉堡的伦理委员会批准的医疗室(参考号:PV7151 16.12.2019)。研究将依照《赫尔辛基宣言》。所有参与者将提供书面知情同意参加。这个实验已经注册在ClinicalTrials.gov (NCT05191277)。

我们随机、平衡,open-hidden试验是第一个探索药理作用的相互作用和抗抑郁药物停药的患者的期望。解决这些影响,患者完全免除MDD将随机分配中断或保留在他们的抗抑郁药。病人的期望将会被不同的口头指令使用open-hidden范式。在公开审判的手臂,参与者将收到完整的信息处理,即。、高期望。在隐藏武器试验,参与者将被告知剩余50%的机会,由于与抗抑郁药,即。,温和的期望。停药症状负载将作为主要结果评估的13周实验阶段。治疗(中止与延续)和期望(高和中等)预计在负载调制停药症状进行交互。

在我们的试验中,我们将密切关注抑郁症状仔细区分停药症状复发。因此,我们解决混杂的中止试验中常见的偏见与停药复发症状(28]。我们提供患者停药期间密切监督。我们将定期评估不良事件和依从性,应用广泛的心理电池,检查血液和唾液样本抗抑郁药物血清水平和客观压力评级,并测量功能和结构连通性的前额叶皮层在休息的时候。因此,我们的目标是为进一步研究缺口抗抑郁中止。后患者的总时间一年将允许检查病人的个人轨迹的预测负荷和停药症状复发(41,42,43]。

然而,下面的限制应该注意:首先,我们样本容量的计算基于介质为期望大尺度效应对抑郁症状和治疗结果的影响(47,50)和假设中小交互作用与药理调节。我们决定使用这个近似,因为据我们所知,没有研究迄今为止的相互作用进行了探讨中止精神药品的药理和期望的影响。第二,尽管德国国家指导方针时有效的研究开始逐渐减量推荐4周(26),van Leeuwen et al。(2021)得出的结论是,逐渐减少方案4周不降低风险的停药症状而突然停药(28]。德国最近更新,现在治疗指南建议逐步减少抗抑郁药在一段时间内至少8 - 12周的83年]。四周逐渐减少方案可能被视为过快患者(27],阻碍招聘。以确保最大的患者安全,我们认为相关的风险停药症状为每个抗抑郁药(37)和近似双曲线逐渐减少所倡导的最近的研究(54]。第三,密集的医疗和心理支持提供给病人作为我们的试验不是惯例的一部分,这可能会减轻负面的期望影响相比,德国卫生保健系统中止。然而,我们现在承认德国最近更新的治疗指南建议治疗医生告知病人抗抑郁药物的持续时间和可能的中断带来的困难,密切监测患者在停药过程的早期(83年]。实施新准则建议在日常临床实践中仍未解决的,我们希望我们的试验提供有用的见解,能加快实现新建议中止策略。我们建议未来研究进行中止试验集成在国家卫生保健系统,考虑病人的需求,密切与不同的职业心理健康(例如,全科医生、精神病学家、药剂师、心理治疗师),并应用扩展,个性化逐渐减少计划。

适当停药的抗抑郁药物是一个未解决的临床问题对个人和社会造成了严重负面影响。停药症状是常见的和鉴别诊断复发仍然是具有挑战性的,阻碍表示中止。消极的预期和概念,效果可能会发挥重要作用在失败或被忽视的停止尝试。根据增加不必要的长期使用抗抑郁药和相关的社会成本和个人负担,建立安全有效的原理需要停药。我们的目标是为更好的理解机制负载通过理清药理和预期效果,停药症状复发而仔细监控。我们希望援助支持病人和医生的干预措施的发展,由于抗抑郁药更安全有效地针对预期对中止。优化预期之前、期间和之后停药可以防止过早停止停止尝试,积极影响停药过程,减少停药症状总体负载。

共享数据的个别参与者的研究小组CRC deidentification后/ TRR 289,可以在这种形式为其他研究人员在合理的请求。只有匿名数据凝聚形式用于出版物。没有个人资料将被共享。

AE:

不良事件

BAS规模:

行为方法系统的规模BIS / BAS问卷

BDI-II:

Beck-Depression-Inventory二世

BFI-10:

五大Inventory-10

国际清算银行规模:

行为抑制系统的规模BIS / BAS问卷

配偶:

统一标准的试验报告

儿童权利公约:

合作研究中心

CTCAE:

常见的术语标准的不良事件

一部分:

停止紧急症状和体征

脱硫:

德意志Forschungsgemeinschaft(德国研究基金会)

DSMB:

数据和安全监测委员会

FU1-FU3:

跟进1到3

硒化镓:

通用的评估的副作用

GDPR:

欧洲通用数据保护监管

GEEE:

通用量表之前的治疗经验,期望,和治疗效果

HC:

隐藏的延续

高清:

隐藏的中止

ITT公司:

意向处理

IVDR:

体外诊断设备的监管

MADRS:

内在蒙哥马利抑郁量表

女士:

毫秒

MDD:

重度抑郁症

NaSSa:

去甲和特定的含血清素的抗抑郁药

评分:

数字评定量表

度:

开放的延续

OD:

开停药

PDI:

疼痛残疾指数

PHEA:

抗抑郁药理和预期效果的停药率

PHQ-4:

病人健康Questionnaire-4

PSS-10:

感知到的压力范围

rsfMRI:

静息状态功能磁共振成像

S1:

第一次筛选

S2:

第二次筛选和招生

SAP:

统计分析计划

SCID-5-CV:

结构化临床访谈dsm - 5 -临床医生的版本

SOP:

标准操作程序

SSNRIs:

选择性serotonin-noradrenalin再摄取抑制剂

介绍:

躯体感觉放大规模

ssri类药物:

选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂

STADI:

State-Trait-Anxiety-Depression-Scale

SWEMWBS:

短Warwick-Edinburgh心理健康量表

t0-t9:

时间的测量

TEX-Q:

治疗期望调查问卷

人:

世界卫生组织

WHO-UMC:

世界卫生组织——乌普萨拉监测中心

Z02 / Z03:

中心合作研究中心的科学项目

我们非常感激所有的研究人员和学生工作,并继续推动这个项目。我们感谢我们的同事博士Ann-Katrin Meyrose,蕾奥妮Gerke和益气潘博士的慷慨的输入组合的审判期间,申请资助。

开放获取资金启用并由Projekt交易。这项研究是由德国Forschungsgemeinschaft(脱硫、德国研究基金会):TRR 289治疗Expectation-Project号码422744262。

作者和联系

1. 临床心理学,Helmut-Schmidt-University /联邦武装部队汉堡大学Holstenhofweg 85年,22043年,德国汉堡

   船底座Meißner,克莱尔·沃伦Amke穆勒&伊冯Nestoriuc

2. 系统神经科学研究所,汉堡大学医学中心,Martinistraße 52岁,20246年,德国汉堡

   船底座Meißner,克莱尔·沃伦Tahmine Fadai, Amke穆勒&伊冯Nestoriuc

3. 医学生物统计学和流行病学研究所,汉堡大学医学中心,德国汉堡

   安东尼娅Zapf Susanne Lezius & Ann-Kathrin Ozga

4. 马尔堡大学精神病学系,马尔堡,德国

   法尔肯贝里Irina & Tilo柯切

贡献

CM:精确的计划和概念的研究,统计分析,和安全措施;起草文稿;给予最后批准出版的版本。飞行联队:概念研究的实质性的贡献;修改手稿至关重要的知识内容;给予最后批准出版的版本。TF:精确规划和安全措施和监控的概念;修改手稿至关重要的知识内容;给予最后批准出版的版本。问:实质性贡献的概念研究; revising the manuscript critically for important intellectual content; has given final approval of the version to be published. AZ: substantial contributions to statistical analyses; revising the manuscript critically for important intellectual content; has given final approval of the version to be published. SL: substantial contributions to statistical analyses; revising the manuscript critically for important intellectual content; has given final approval of the version to be published. AKO: substantial contributions to statistical analyses; revising the manuscript critically for important intellectual content; has given final approval of the version to be published. IF: substantial contributions to conception of the study; revising the manuscript critically for important intellectual content; has given final approval of the version to be published. TK: conception and design of the study; revising the manuscript critically for important intellectual content; has given final approval of the version to be published. YN: initial idea; conception and design of the study; revising the manuscript critically for important intellectual content; has given final approval of the version to be published.

相应的作者

对应到船底座Meißner。

伦理批准和同意参与

这个试验是汉堡的伦理委员会批准的医疗室(参考号:PV7151 16.12.2019)。研究将依照《赫尔辛基宣言》。所有参与者将提供书面知情同意参加。

同意出版

不适用。

相互竞争的利益

作者宣称没有利益冲突。

出版商的注意

施普林格自然保持中立在发表关于司法主权地图和所属机构。

开放获取本文是基于知识共享署名4.0国际许可,允许使用、共享、适应、分布和繁殖在任何媒介或格式,只要你给予适当的信贷原始作者(年代)和来源,提供一个链接到创作共用许可证,并指出如果变化。本文中的图片或其他第三方材料都包含在本文的创作共用许可证,除非另有说明在一个信用额度的材料。如果材料不包括在本文的创作共用许可证和用途是不允许按法定规定或超过允许的使用,您将需要获得直接从版权所有者的许可。查看本许可证的副本,访问http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/。知识共享公共领域奉献豁免(http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/)适用于数据可用在这篇文章中,除非另有说明在信贷额度的数据。

再版和权限