临床见解醇和四种人与精神分裂症谱系障碍治疗中,阿立哌唑和奥氮平:semi-randomised审判

背景

抗精神病药物治疗可以改善临床见解。然而,先前的研究已经报道不确定结果是否抗精神病药物提高洞察力超过减少精神病的症状。这些研究评估均匀样品阶段的疾病。随机研究调查的混合人口第一,multiepisode精神分裂症谱系障碍可能澄清这个分歧。

方法

我们的数据来自一个务实、rater-blinded semi-randomised试验醇和四种的效果相比,阿立哌唑和奥氮平。样本144例第一——或者multiepisode精神分裂症谱系障碍进行了随访一年八个评估。临床见解是评估项目一般12从正面和负面症状量表(PANSS)。我们分析了潜在的增长曲线模型来测试如果药物有直接影响的见解,超过总数减少精神病的症状。此外,我们调查是否有差异研究药物的洞察力。

结果

基于分配分析,这三种药物与降低总精神病症状在最初的阶段(6周)。Amisulpride和奥氮平与提高洞察力,上面是有关减少总精神病症状在长期阶段6-52(周)。然而,这些微分效应时失去了仅包括参与者选择第一个药物的随机序列。我们发现没有antipsychotic-naive微分影响洞察那些和那些以前药与抗精神病药物。

结论

我们的研究结果表明,抗精神病治疗提高洞察力,但是否影响洞察力超过总数减少精神病症状的影响不确定。

试验注册

ClinicalTrials.gov标识符:NCT01446328 05.10.2011。

临床的洞察力,这被定义为意识到拥有一个精神障碍和有能力识别障碍的症状和治疗的必要性1),在高达80%的精神分裂症患者受损(2]。它已经被记载在一线和multiepisode精神分裂症(3,4),以及积极和更稳定的阶段的障碍5,6]。受损的临床认识小到适度的相关性与其他精神病的症状和抑郁症1,7)和神经认知功能障碍(3,4,8]。有人建议,洞察变化可能忽视了作为一个治疗由于其他症状的改善效果(5]。此外,持续损伤洞察力也被报道(6,9]。受损的临床见解与治疗依从性较差10),这使得它改进的一个主要障碍11,12)与二级的后果,如复发和重新接纳到医院(13]甚至死亡率增加14,15]。因此,测试抗精神病药物是否有直接影响的洞察力和抗精神病药物之间是否有差异的影响是重要的指导临床实践。

抗精神病药物治疗是治疗精神分裂症谱系障碍的基础(16]。然而,抗精神病药物中疗效差异已经证明(17),它是不太常见的研究报告的影响抗精神病药物单一症状(16,18]。一些研究调查了特定的抗精神病药物对观点的影响(19,20.,21,22,23),和减少之间的关系改善的洞察力和整体症状已经证明(19,20.,24]。马提拉和他的同事使用数据库从14个随机、安慰剂对照试验研究抗精神病药物的疗效的洞察力(24]。他们没有微分效果调查中发现药物经过6周的使用,但抗精神病治疗导致小洞察力通过改善其他精神病症状的改善。有两个大型研究调查不同抗精神病药物和它们如何影响临床的洞察力。欧洲首发精神分裂症试验(EUFEST) [5]表明抗精神病药物提高洞察力超过其他症状的改善和微分效应在研究抗精神病药物。干预效果的临床抗精神病药物试验中心(CATIE) [25报道一个逆提高洞察力和疾病严重程度之间的联系。这两项研究调查均匀样本:首发和慢性期患者精神分裂症。这使得推理结果的一般人群与精神分裂症谱系障碍的挑战,和发现可能不是有效的异类样本真实临床实践的代表。

疾病的阶段可能影响程度的洞察力(26]。一项研究发现首发精神病患者有更严重的赤字在洞察承认但明显比multiepisode病人更好的洞察力放电(27]。此外,一项研究样本总计头等舱和multiepisode病人发现改善洞察力更持久的首发精神病患者,而multiepisode住院治疗期间患者提高洞察力但出院后回到基线水平(26]。然而,很少有研究调查的影响随时间洞察力的药物组成的样本——和multiepisode精神分裂症患者。阶段的疾病也可能影响抗精神病药物的影响(15,24),更多的纵向随机研究代表的临床相关的混合人口需要建立有力的证据之间的关系的洞察力,减少症状和抗精神病药物的使用。

目前的研究报告的结果最好介绍审判,务实,semi-randomised, rater-blinded,一对一的比较三个一线非典型抗精神病药物:amisulpride,阿立哌唑和奥氮平28]。之所以选择这些抗精神病药物,由于其不同的受体亲和性和他们没有以前相比肉搏战。虽然务实的想法试验介绍了超过五年前(29日),最好的介绍试验重新讨论务实抗精神病药物试验后发表在柳叶刀精神病学(30.,31日,32]。最近的评论认为,市场的药物被批准后,务实试验增加价值,因为它们反映了现实生活中的临床决策(33]。

本研究的目的是检查醇和四种纵向的有效性,阿立哌唑和奥氮平的洞察力和这些可能的影响是否超过一个总体的影响减少精神病的症状。基于EUFEST研究中,我们假设会有差异三个研究药物对其影响的见解。此外,有些人会有一个额外的效果除了精神病症状的变化。此外,我们预期,antipsychotic-naive病人将经历更强的洞察力影响独立于类型的抗精神病药物使用。

设计

这是一个研究一个预定义的次要结果从Bergen-Stavanger-Innsbruck-Trondheim(最好介绍)的研究中,多中心,纵向,务实,semi-randomised审判₁。更详细的细节可以找到其他方法(28]。综合评估的研究是未来的症状,神经认知功能和血液检测在基线和周1、3、6、12、26日,39岁和52岁。最好的介绍审判被列为七的九项的务实PRECIS-2工具(31)。

样本

四个研究地点,位于主要城市在挪威和奥地利,招募参与者。包含发生从2011年10月20日到2016年12月30日。数据收集是2017年12月21日完成。入选标准如下:至少18岁;配合口服抗精神病药物治疗的能力;国际疾病分类(icd - 10)和相关的健康问题(谁,1994)中的诊断F20-F29章;和四个或更多的分数至少下列事项之一的积极和消极综合症规模34]:P1错觉,P3幻觉,P5浮夸,P6疑心/迫害或G9不寻常的思想内容,表明精神病的急性期。排除标准如下:孕妇和哺乳期妇女,无法理解的母语,有机精神病、超敏反应的活性物质研究药物,或体细胞禁忌症。

过程

参与者被随机的序列三抗精神病药物。如果病人没有接受序列中的第一个药物由于具有严重的副作用或不满意的结果其使用在报名之前,下一个抗精神病了。拒绝的原因第一序列中的药物。作为这个过程比传统的随机,更灵活的学习特点是semi-randomised [28]。研究评估随机盲法,但它是开放的病人,临床的治疗医生和其他员工。治疗医生负责治疗剂量和持续时间的确定;因此,违反协议如果没有考虑参与者的研究药物在研究期间改变或终止。从长效注射研究药物,口服配方或使用定义的剂量范围外的产品特点总结归类为违反协议。我们测量血清浓度的选择研究药物在每个评估点,和平均水平通常在治疗范围内对所有三种药物在整个研究。额外使用其他抗精神病药物是不允许根据协议,除了重叠在抗精神病药物开关。

测量

参与者认为antipsychotic-naive如果他们说他们从来没有使用过抗精神病药物。这是验证通过检查他们的医疗记录。积极的和阴性症状量表(PANSS) [34精神病理学评估,包括洞察力。数值的具有良好的信度和效度(35]。陪审员都是由数值的训练和认证机构在纽约。中的项G12 PANSS评估个人的能力认识到症状和治疗的需要,以及能力做出判断,以下称为洞察力。这个项目与其他更复杂的高度相关措施的洞察力在精神分裂症36,37]。更高的分数代表更多受损临床见解。当报道总精神病症状,我们用数值的总减项G12。这被称为修改后的数值(mPANSS)。更高的分数代表更多的症状。

统计数据

描述性分析和t测试软件包SPSS统计,24版(38]。对于一些数值评估,在八项的信息不见了。计算和分数,我们使用SPSS期望最大化(EM)转嫁在这些变量值39]。是典型的这类研究、退学和间歇缺失的数据还是相当大的。在所有的144个患者中,有44人反应测量场合。数据覆盖八次(%):100年,90年,84年,70年,60岁,48岁的44和44。我们使用完整信息最大似然(FIML)使用所有可用的数据。这假定missingness随机分布(MAR)和代表一个更好的方法比使用listwise删除假设失踪完全随机(MCAR) [40]。3月的假设的结果是探索的unnecessity missingness和观测变量之间的关系。

我们每周分析变化的洞察力和mPANSS潜在增长曲线模型(41]。当检查和分析数据,我们发现一个非线性模式变化的平均水平,与相当大的个体变异。mPANSS和洞察力,大多数变化发生在前6周的研究;此后,变化更明显。因此,我们测试了两件套模型和二次函数。最终的模型指定的线性和二次斜坡捕捉线性和非线性两个间隔随时间变化。第一个(线性)斜率代表间隔从基线到第6周,称为初始阶段。第二个斜率是二次函数在初始阶段。第三个斜率代表6-52-week间隔的变化,称为长期阶段。我们使用最大似然健壮(高)来处理小nonnormality结果措施(40]。统计显著性水平被设定为α= 0.05,双尾。模型适合评估使用卡方检验显著性检验(> 0.05),比较适合指数(CFI > 0.95), Tucker-Lewis指数(TLI > 0.95)和均方根误差近似(RMSEA,平庸的配合:< 0.10;公平适合:< 0.08;紧密配合:< 0.05)和一个标准的90%可信区间(CI) (40]。预测的数量变化和更好的平衡与样本大小的估计参数,数量的二次函数被预测模型(40]。

后建立水平和变化模型mPANSS和洞察力,和这些变量的变化水平相关的三个治疗组。这些都由两个虚拟变量:阿立哌唑(D1 = 1, D2 = 0),奥氮平(D1 = 0, D2 = 1)醇和四种和(D1 = 0, D2 = 0),后者作为参考药物由于其清洁受体概要文件。指定的模型的预测水平的之间的关系和变化mPANSS的结果对药物和水平和洞察力的内生结果变化mPANSS药物的水平和变化。这样,mPANSS水平的insight预测的水平,在第一间隔变化的洞察力mPANSS相同间隔的变化,和一个类似的预测在第二区间。因此,这个模型既有药物和见解之间的直接关系和间接关系mPANSS通过的水平和变化。即使这是技术中介模型,我们认为该模型是一组回归。而不是mPANSS相关药物和水平的变化,这将给一个普通回归模型在结构层面上,我们指定一个预测方向之间的药物和mPANSS拦截和边坡因素。这个方向是这些关系的唯一途径。尽管抗精神病药物是有因果联系减少精神病症状,这个模型不包括假设所有变量都是有因果联系,因为这需要生物、认知、行为和上下文变量包括机制。我们的模型只包含直接和间接预测。 Accordingly, we use the term “effect” in the meaning of statistically effects, and not causal effects.

我们跟着的协议中使用的主要试验(28]。我们主要分析基于第一个研究药物的随机序列,在此称为分析# 1。这种分析包括受试者按分配。二次分析s基于药物选择的病人和医生,在此称为分析# 2。根据协议,参与者没有排除在研究由于更改或终止研究的药物在随访中,因此,这两种模型在分析# 1和# 2调查分析相同数量的参与者。事后我们运行了一个基于灵敏度分析的参与者选择了第一个药物的随机序列,在此称为分析# 1 b。由于随机,标准策略是限制潜在的差异研究药物零基准(拦截)。此外,我们增加了变量antipsychotic-naive预测,以及交互条款D1 *天真和D2 *天真。这将显示潜在的差异结果之前从未收到过抗精神病药物的患者和患者先前药用。此外,我们研究了使用时间与每个研究药物相互作用。 These models of change, predictive models and sensitivity analyses on missing mechanisms were analysed in Mplus version 8.2 [42]。

描述性的

359名符合条件的患者,144例患者被纳入研究。原因排除不符合入选标准(n = 107),拒绝参与(n = 82),出院前签署同意或优柔寡断(n = 26)。图1提供了关于研究中参与者的流动细节。因为我们报道一个次要结果最好的介绍研究,以前公布的流程图是相同的主要结果(28]。样本特征如表所示1。我们没有发现显著差异在样本特征三个研究药物之间的基线。

水平的和变化的洞察力和mPANSS

表2显示的水平和变化的洞察力和mPANSS。平均水平,洞察力和总症状负担提高大多数在初始阶段,在长期阶段和持续改善。在基线,认识分数的平均值为3.36 (0.92 SD,范围1 - 6),和mPANSS得分均值为74.54(标准差14.28)。洞察力和mPANSS不同均值变化随着时间的推移,曲线模式。此外,还有周围的参与者之间的个体差异的意思是会随着时间而改变。在个体层面,受损的基线水平没有影响多少洞见改善在最初的阶段(r= -0.29,p = 0.315)。mPANSS线性变化的初始阶段与基线水平(r= -0.44,p = 0.015),减少强在那些高mPANSS基线水平。评价的统计模型适应观测数据表示适合洞见:χ²df = 26日= 35.20,p = 0.107, CFI = 0.966, = 0.963, TLI RMSEA RMSEA = 0.050_CI-0.088 = 0.000,RMSEA紧密配合= 0.47。mPANSS模型显示令人满意(χ²p = 0.004 = 44.74, df = 23日,CFI = 0.935, = 0.921, TLI RMSEA RMSEA = 0.081_CI-0.116 = 0.044,RMSEA紧密配合= 0.76)。

分析# 1

这个分析是基于第一个药物的随机序列,定义以下随机组:amisulpride (n = 44),阿立哌唑(n = 48)和奥氮平(n = 52)。所有研究药物显示,mPANSS相对相似的改变在初始阶段和长期阶段(图。2;表3醇和四种),减少对集团和类似的减少两个其他药物组。阿立哌唑的估计显示更少的减少在第一阶段醇和四种相比referencegroup;然而,不同的是观察到的趋势水平(p = 0.058)。

关于观点的变化,没有药物治疗差异被发现在最初的阶段。醇和四种长期阶段,集团显示出显著的减少。阿立哌唑,另一方面,显示显著减少,表明这一群体并没有减少他们的得分(p = 0.366)。最后,奥氮平组也没有显示减少(p = 0.889),但这种差异的参照组略超出了0.05阈值(p = 0.075)。这些结果发表在无花果。3。虽然醇和四种图直观地表明,有一个更强大的比奥氮平减少,统计这两组之间差异不显著。估计均值变化没有改变阿立哌唑和奥氮平。

结果也显示减少mPANSS与洞察力在间隔的增加。药物之间的间接关系和洞察力通过mPANSS初始阶段(b的变化_间接= -0.36,p < 0.001)和长期阶段都具有统计学意义(b_间接= -0.01,p = 0.013)。这意味着提高洞察力与减少mPANSS相关联。

分析# 1 b

这个分析是分析1的限制,仅包括参与者选择第一个药物的随机序列:amisulpride (n = 38),阿立哌唑(n = 43)和奥氮平(n = 39)。模型1 b的结果没有显示出类似的改进的洞察力醇和四种长期阶段的分析中发现# 1。然而,日益恶化的洞察力发现奥氮平组。其他结果发现等于在模型1的发现。

分析# 2

这些分析是基于研究药物实际上选择的病人和医生,导致以下组:amisulpride (n = 52),阿立哌唑(n = 51)和奥氮平(n = 41)。唯一重要的发现是一个间接的协会在最初的阶段(b = -0.34, p < 0.001;长期阶段:b = -0.01, p = 0.093;关系变化的洞察力和mPANSS的变化:b = -0.001, p < 0.001),这意味着提高洞察力与减少总精神病症状。在这个模型中,我们没有发现显著差异在三个研究药物对洞察力(初始阶段:α_Ami= 0.05,p = 0.572;b_阿里= -0.00,p = 0.967;b_Olan= -0.00,p = 0.571和长期阶段:α_Ami= -0.01,p = 0.087;b_阿里= 0.02,p = 0.054;b_Olan= 0.01,p = 0.096)。在这两种预测模型,基线insight预测了基线mPANSS (b = 0.05, p < 0.001),这意味着更高的总精神病症状与更高层次的洞察力受损有关。

交互作用分析

我们包括使用研究药物的持续时间和antipsychotic-naive洞察力和mPANSS的预测因子。唯一重要的发现是分析# 2显示的精神病症状恶化antipsychotic-naive患者使用阿立哌唑在长期阶段(b = 0.37, p = 0.045)。然而,没有发现关于变化的微分关系洞察力。

这是第一个研究探讨微分的影响抗精神病药物antipsychotic-naive insight混合样品和以前的病人。所有研究药物通过整体减少精神病症状改善洞察力。醇和四种对奥氮平,提高洞察力超过总体减少分析基于随机序列中的第一个药物。然而,这些微分效应时失去了仅包括参与者选择第一个药物的随机序列,并在分析的基础上选择的病人和他们的药物治疗医生。我们没有发现关于有效性差异洞察那些antipsychotic-naive和那些先前药与抗精神病药物。

我们发现的洞察力在基线与症状严重程度有关。这是按照发现报道Gharabawi et al。7]。此外,所有研究药物与洞察力通过改善整体减少精神病的症状。本协会是由以前的研究[24,25),这表明抗精神病治疗可以有效改善洞察力无论哪一类型的药物。不幸的是,药理研究并不包括在最近的系统回顾和荟萃分析治疗影响的见解,主要是由于选择年龄标准(42]。可怜的坚持可能会降低抗精神病药物的影响,它与受损的洞察力,对一线和multiepisode精神分裂症(43,44]。然而,研究确保坚持通过治疗抗精神病药物长效注射支持减少PANSS总分之间的关系和提高洞察力(7,9,45]。然而,其他治疗的因素除了药物治疗也可能提高洞察力(42),使它具有挑战性的声明使用抗精神病药物之间的因果关系和改进的洞察力。

我们的发现符合EUFEST研究中,这两项研究发现一个协会之间的洞察力和减少其他精神病症状的变化,以及微分作用在抗精神病药物(5]。变化的模式是相似的,这两项研究报告一个两阶段的过程。然而,时间是不同的在最初阶段。第一阶段是EUFEST从基线到3个月的研究,而本研究的初始阶段持续了6周,从基线。EUFEST研究发现没有显著提高洞察力超出最初的3个月。这不同于我们的发现改进的见解之外其他精神病症状的改善长期醇和四种阶段和奥氮平。的原因之一EUFEST研究发现微分效应在最初阶段可能涉及一个重叠6周与我们长期的阶段。我们的发现的抗精神病药物只有间接关系洞察力在前6周的治疗符合从马提拉和他的同事们发现24]。微分的影响在我们的研究中发现被发现在长期阶段。一种解释的延迟可能是理解和承认一个人的疾病是一个过程,需要随着时间改变一个人的信仰(3]。的“心理否定模式”(46),声称可怜的洞察力是一种防御机制来应对困境的精神病,它是合理的假设,它将花费一些时间接受情况下,然而,仅承认一个治疗师。此外,抗精神病作用发生以后复杂的神经认知过程,如解决问题和抽象,而不是更基本的流程,如反应时间和注意力(47]。此外,提高洞察力,也许是因为心理治疗(48)和心理教育。最近的一项荟萃分析研究精神疾病治疗影响insight报告心理教育干预(中等大小没有显著的影响42]。此外,随机的一项研究报告说,在提高洞察组接受药物治疗和心理干预相比分配给单独药物治疗(49]。不幸的是,我们没有什么类型的相关信息或心理治疗和心理教育患者接受的频率;因此,我们不能忽视这样的治疗效应的贡献在我们的样例。然而,一个人可以推测如果治疗的频率可能会影响开关抗精神病治疗的可能性由于缺乏响应或严重的副作用。这可能确保一个更稳定的药物使用情况,结合其他治疗,可能会进一步提高洞察力。

我们的研究还包括参与者没有受损的洞察分析,按照马提拉14的研究,包括论文(24]。相比之下,EUFEST研究包括的两个或两个以上的参与者得分。这影响他们的基线水平,增加潜在的改进的洞察力。因此,意味着在基线低在我们的研究相比EUFEST研究:分别为3.36和4.03。然而,在端点的初始阶段EUFEST研究中,比分是接近我们在6周(分别为2.32和2.48)。的参与者没有受损的洞察力加强我们的发现的表现力。

EUFEST研究调查发现首发精神分裂症微分效应后6周(5]。因此,我们期望那些antipsychotic-naive相比有更强的洞察力影响先前药与抗精神病药物。然而,这一发现并没有复制在我们的研究。一种解释可能是EUFEST研究使用更严格的入选标准的G12两个或更多的分数。此外,我们分类参与者antipsychotic-naive如果他们以前从未使用过抗精神病药物。根据这两个差异,可以认为antipsychotic-naive病人在我们的样例首发精神分裂症患者的代表一个不同的人口比EUFEST研究。令人惊讶的是,只有在本研究antipsychotic-naive协会长期精神病症状的恶化阶段使用阿立哌唑。然而,我们发现微分影响insight中抗精神病药物在整个样本的长期阶段。因此,可以推测如果长时间重复评估必要的检测差异洞察力multiepisode精神分裂症患者的抗精神病药物。缺乏统计的结果也可能是由于低统计力量。

微分作用只是检测分析# 1。一个可能的原因可能是24参与者选择了药物除了第一项研究药物的随机序列。因此,我们进行了灵敏度分析关注的参与者选择了序列中的第一个药物。失去的微分效应减少了样品从144年到120年在分析# 1 b表明样本太小,检测稳定影响的见解,超过总数减少精神病症状的影响。分析# 2反映了药物选择的参与者和他们的治疗医生。随着随机不再有效,这些分析更容易选择偏见。综上所述,这些研究结果的分析将更加稳固,如果他们是相同的。这种差异也因此不支持直接联系特定药物和深刻的变化。

我们在研究有相当大的摩擦。这并不令人感到意外,因为辍学是一个已知的挑战在抗精神病药物干预研究50),我们的速度是类似于其他研究[51]。极大似然估计量处理下的磨损分析假设missingness是随机分布的,这是由分析missingness [28]。因此,摩擦偏见的机会减少。

在设计的局限性,我们注意,我们不包括安慰剂对照组或一群犯人。这排除了调查和比较自然的波动洞察力,其他症状,和他们的相互作用。然而,抗精神病药物治疗循证和治疗指南(强烈推荐50,52,53,54]。从今以后,这种无毒对照组与务实的设计旨在模拟通常的做法,并被认为是道德问题。然而,小相关nonantipsychotic对照组最近在澳大利亚进行的(55)和英国(56,57]。此外,所有的精神病患者在急性期时纳入研究。虽然我们报道,大部分的洞察力与症状减少,影响我们没有分析PANSS评分的变化根据症状缓解标准提出的安德瑞森et al。58]。我们可以因此不声称他们达到或获得缓解。

洞察力只是衡量项目G12从数值的,由临床医生限于评估7分制。其他更复杂的评估的洞察力可能检测到更详细的微分效应的药物。然而,与更多放大评估[G12高度相关37]。此外,其他可能的因素,如社会功能,抑郁症和认知,也会影响结果。这些因素并不包括在我们的分析由于模型复杂性和样本量。一个更大的样品也给了我们机会去探索普遍性在诊断、年龄水平或性别,可能需要了解更多的洞察力的复杂性。

总之,使用抗精神病药物通过降低总精神病症状改善的洞察力。我们的结果之间的微分关系三个抗精神病药物研究是模棱两可的。这种差异也因此不支持直接联系特定药物和洞察力的变化在我们的混合样品。未来的研究可以在较大的混合样品剪一些光在这个问题上。

在生成的数据集和/或分析研究在当前不可用。根据挪威法律,数据共享需要从区域委员会批准为医疗卫生研究的伦理和数据保护官员Haukeland大学医院的基础上具体的研究方案。请求可以向教授埃里克•约翰森erik.johnsen@helse-bergen.no。

我:

国际委员会统一技术要求注册药品供人类使用

数值:

积极的和消极的综合症数值范围

EUFEST:

欧洲首发精神分裂症的审判

CATIE:

临床抗精神病药物试验的干预效果

最好的介绍:

Bergen-Stavanger-Innsbruck-Trondheim研究

mPANSS:

修改后的数值

新兴市场:

期望最大化

FIML:

完整信息极大似然

3月:

随机缺失

MCAR:

失踪的完全随机

高:

最大似然健壮

CFI:

比较适合指数

TLI:

Tucker-Lewis指数

RMSEA:

均方根误差的近似

RMSEAci:

均方根误差的近似置信区间

SD:

标准偏差

我们感谢“Kjelby, Farivar Fathian, Renata Alisauskiene Igne Sinkeviciute,丽丝Gøril安达,Berit要人,参与数据收集、协调和吉尔比亚克的大多数参与者的跟进。

这项研究是公共资金资助的全部由挪威研究委员会(# 213727),挪威西部区域卫生信托(911679 #,911820 #),和参与的医院和大学。资金来源没有进一步参与研究设计;在收集、分析和解释数据;在报告的写作;或决定提交投稿。

卑尔根大学提供的开放获取资金。

作者和联系

1. 精神病学和分工NORMENT卓越中心,Haukeland大学医院,挪威卑尔根

   lStabell e·约翰森,r . Kroken, E.M. Løberg, A Blindheim & r . Gjestad

2. 大学临床医学系卑尔根,挪威卑尔根

   lStabell, e·约翰森& r . Kroken

3. 学院心理学、临床心理学、卑尔根,挪威卑尔根大学

   E.M. Løberg

4. 心理健康部,圣康大学医院,特隆赫姆挪威

   ”栏目Reitan

5. 心理健康、医学和健康科学学院,挪威科技大学,挪威特隆赫姆,

   ”栏目Reitan

6. 精神病学、心理治疗和心身医学,因斯布鲁克医科大学的,Innrain 52岁的奥地利的因斯布鲁克

   m . Rettenbacher

7. 网络在精神病临床研究提示,斯塔万格,挪威斯塔万格大学医院

   我琼。

8. 为医学科学学院健康、网络,斯塔万格,挪威斯塔万格大学

   我琼。

9. 南加州大学精神病学系丹麦,丹麦欧登塞

   p . Munk-Jørgensen

10. 法医精神病学的研究和教育中心,Haukeland大学医院,挪威卑尔根

    r . Gjestad

11. 研究部门,Sandviken sykehus Haukeland大学医院,p . 1400箱,5021年,挪威卑尔根

    l一个Stabell

贡献

作者E.J.,R.A.K.,和E-M.L. designed the study and wrote the protocol. Authors S.K.R. and M.R. were local principal investigators, I.J. was local study manager, Authors E.J., R.A.K., S.K.R, and M.R. collected data. Authors L.S. and R.G. undertook the statistical analysis, and authors L.S., R.G., P.M.J., A.B. and E.J. wrote the first draft of the manuscript. In addition, all authors critically read the manuscript and contributed academically to the data interpretations and writing. All authors approved the final version of the manuscript before submission.

相应的作者

对应到l一个Stabell。

相互竞争的利益

作者宣称没有利益冲突。

伦理批准和同意参与

区域伦理委员会在挪威,挪威药品机构Etikkommission der Medizinsche因斯布鲁克大学和奥地利联邦办公室安全卫生保健(BASG)在奥地利批准了研究(ClinicalTrials.gov标识符:NCT01446328)。所有方法进行符合赫尔辛基宣言和我良好的临床实践指南。所有参与者给通知书面同意之前参与基线数据收集。参与者在每个评估点报销差旅费用。的临床监测部门进行研究和发展,Haukeland大学医院网站在挪威,奥地利的因斯布鲁克大学临床试验中心。

出版商的注意

施普林格自然保持中立在发表关于司法主权地图和所属机构。

变化的洞察力是计划二次结果最好的介绍研究,但没有专门在clinicaltrials.gov注册。研究方案要求。

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